BI-10773 (Empagliflozin)

N. catalogoS8022 Lotto:S802202

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Dati tecnici

Formula

C23H27ClO7
Peso molecolare 450.91 Numero CAS 864070-44-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Empagliflozin è un potente e selettivo inibitore di SGLT-2 con IC50 di 3,1 nM, che mostra una selettività >300 volte superiore rispetto a SGLT-1, 4, 5 e 6. Fase 3.
Target
SGLT2
3.1 nM
In vitro Empagliflozin mostra una selettività >2500 volte per hSGLT-2 rispetto a hSGLT-1 (IC50 8300 nM) e una selettività >3500 volte rispetto a hSGLT-4; mostra una selettività >350 volte rispetto a hSGLT-5 (IC50=1100 nM) e una selettività >600 volte rispetto a hSGLT-6. Nessuna inibizione rilevante di GLUT1 è osservata fino a 10 μM di questo composto. Negli esperimenti di legame cinetico, [3H]-empagliflozin mostra un'alta affinità per SGLT-2 con una Kd media di 57 nM in assenza di glucosio e mostra un'emivita di legame di [3H]-empagliflozin a SGLT-2 di 59 min in assenza di glucosio. Il suo legame a SGLT-2 è competitivo con il glucosio.
In vivo Un'elevata esposizione all'empagliflozin è raggiunta nei cani, con concentrazioni plasmatiche >100 volte superiori all'IC50 misurate 24 ore dopo la somministrazione di 5 mg/kg di questo composto. La clearance plasmatica totale di questa sostanza chimica nel ratto ZDF è di 43 mL/min/kg, mentre nei cani è inferiore a 1,8 mL/min/kg. La Cmax di questo agente nel ratto ZDF e nei cani è rispettivamente di 167 nM e 17254 nM. L'emivita di eliminazione terminale nel ratto ZDF e nei cani è rispettivamente di 1,5 h e 6,3 h. La biodisponibilità di questo farmaco nel ratto ZDF è del 33,2%, mentre nei cani è superiore all'89,0%. Il trattamento a lungo termine con questo farmaco migliora il controllo glicemico e le caratteristiche della sindrome metabolica nei ratti diabetici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Esperimenti di inibizione dell'assorbimento di [14C]-monosaccaridi

    Linee cellulari stabili che sovraesprimono hSGLT-1, -2, -4, -5 o -6 o rSGLT-1 o -2 vengono utilizzate per il saggio di inibizione del trasporto di monosaccaridi sodio-dipendente. Le cellule vengono pre-incubate in 200 μL di tampone di assorbimento (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 μg/ml Gentamicina, 0,1% BSA) per 25 minuti a 37°C. 10 μM di Citocalasina B e questo composto vengono aggiunti a diverse concentrazioni 15 minuti prima dell'inizio dell'esperimento di assorbimento. La reazione di assorbimento viene avviata con l'aggiunta di 0,6 μCi di monosaccaride marcato con [14C], cioè AMG, glucosio, fruttosio, mannosio o mio-inositolo marcati con [14C], in 0,1 mM di AMG (o il rispettivo monosaccaride non radioattivo). Dopo incubazione per 60 minuti (hSGLT-5), 90 minuti (hSGLT-4) o 4 ore (hSGLT-2) a 37°C, le cellule vengono lavate tre volte con 300 μL di PBS e quindi lisate in NaOH 0,1 N con agitazione intermittente per 5 minuti. Il lisato viene miscelato con 200 μL di MicroScint 40 e agitato per 15 minuti e la radioattività viene contata nel TopCount NXT. Per i saggi SGLT-4 e SGLT-5, le cellule vengono pre-incubate in tampone di pretrattamento (tampone di assorbimento contenente cloruro di colina anziché NaCl) per 25 minuti prima dell'aggiunta del tampone di assorbimento.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Concentrazioni

    ~ 500 nM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    ZDF rats and beagle dogs

  • Dosaggi

    ~2 mL/kg

  • Somministrazione

    Intravenously or orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Dati da [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) È stato citato da 30 Pubblicazioni

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

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