Tepotinib

N. catalogoS7067 Lotto:S706704

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Dati tecnici

Formula

C29H28N6O2
Peso molecolare 492.57 Numero CAS 1100598-32-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (71.05 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.06 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tepotinib è un inibitore potente e selettivo di c-Met con IC50 di 4 nM, >200 volte più selettivo per c-Met rispetto a IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 e Mer. Questo composto induce l'autophagy. Fase 1.
Target
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro EMD 1214063 inibisce la fosforilazione di c-Met indotta da HGF nelle cellule A549 con una IC50 di 6 nM. Il trattamento con questo composto induce una marcata riduzione della fosforilazione costitutiva di c-Met nelle cellule EBC-1 con una IC50 di 9 nM. Blocca efficacemente la fosforilazione dei principali effettori a valle dell'enzima c-Met, come Grb2, Gab1, Sos, PLCγ e fosfoinositide 3-chinasi, nelle cellule EBC-1, MKN-45 e Hs746T nell'intervallo da 1 a 10 nM. Questa sostanza chimica inibisce considerevolmente la vitalità delle cellule MKN-45 con una IC50 inferiore a 1 nM. Il trattamento con essa (a partire da 0,1 nM) inibisce la migrazione delle cellule NCI-H441 indotta da HGF, mentre concentrazioni da 100 nM a 1 μM la prevengono quasi completamente.
In vivo Il trattamento con EMD 1214063, a dosi di 10 mg/kg o più, si traduce in oltre il 90% di inibizione della fosforilazione di c-Met nel tumore di xenotrapianto Hs746T per un periodo di almeno 72 ore. Questo composto induce una riduzione di oltre il 50% dell'espressione della ciclina D1, che persiste dopo 96 ore a seguito del trattamento con dosi di 100 mg/kg. Un'induzione transitoria di p27 e di caspasi-3 clivata è anche osservata a seguito del trattamento con questa sostanza chimica. Il trattamento con essa (15 mg/kg, giornalmente) induce una regressione completa degli xenotrapianti di carcinoma gastrico Hs746T, in cui c-Met è amplificato, sovraespresso e attivato in modo ligando-indipendente.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • Dosaggi

    15 mg/kg

  • Somministrazione

    daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

Dati da [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

Dati da [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib È stato citato da 23 Pubblicazioni

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

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