Elesclomol (STA-4783)

Elesclomol (STA-4783) induce significativamente l'espressione dei geni di risposta allo stress da shock termico e dei geni delle metallotioneine, un profilo di trascrizione distintivo indicativo di stress ossidativo nelle cellule Hs294T. Questo composto (100 nM) induce rapidamente i livelli di RNA di Hsp70 con un aumento di 4.8 volte a 1 ora e un aumento di 160 volte a 6 ore nelle cellule B del linfoma di Burkitt di Ramos, in accordo con il contenuto intracellulare di ROS che aumenta del 20% già a 0.5 ore e del 385% a 6 ore, e l'induzione di Hsp70 può essere bloccata dal pretrattamento con gli antiossidanti NAC e Tiron. Aumenta il numero di cellule apoptotiche precoci e tardive di 3.7 e 11 volte attraverso l'induzione dello stress ossidativo, che può essere completamente bloccato dal NAC, pur avendo scarso effetto sulle cellule normali. [1] L'agente inibisce significativamente la vitalità cellulare di SK-MEL-5, MCF-7 e HL-60 con IC50 di 110 nM, 24 nM e 9 nM, rispettivamente. [2] Questa sostanza chimica induce la generazione di ROS dipendente dal rame e la citotossicità nel lievito. Invece di agire attraverso un bersaglio proteico cellulare specifico, interagisce con la catena di trasporto degli elettroni (ETC), un insieme biologicamente coerente di processi che si verificano nel mitocondrio, per generare alti livelli di ROS all'interno dell'organello e di conseguenza la morte cellulare. [3]

Sebbene Elesclomol (STA-4783) (25-100 mg/kg) come singolo agente non mostri attività antitumorale in modelli di xenotrapianto di topi nudi di tumori mammari umani (MDA435, MCF7 e ZR-75-1), cancro polmonare (RER) o linfoma (U937), questo composto aumenta sostanzialmente l'efficacia degli agenti chemioterapici in questi modelli, sia in termini di regressione tumorale che di prolungamento della sopravvivenza dei topi. [4]

• Linee cellulari

  Hs294T, HSB2, and Ramos

• Concentrazioni

  Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM

• Tempo di incubazione

  18, or 24 hours

• Metodo

  Cells are treated with various concentrations of Elesclomol (STA-4783) for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.

• Modelli animali

  Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors

• Dosaggi

  ~100 mg/kg

• Somministrazione

  Intravenous injection