Elacridar (GF120918)

N. catalogoS7772 Lotto:S777204

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Dati tecnici

Formula

C34H33N3O5
Peso molecolare 563.64 Numero CAS 143664-11-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) è un potente inibitore di P-gp (MDR-1) e BCRP.
Target
P-gp BCRP
In vitro

Elacridar (GF120918) inibisce la marcatura della P-glicoproteina (P-gp) da parte della [3H]azidopina con una IC50 di 0,16 μM. Nelle cellule Caki-1 e ACHN, esso (2,5 μM) inibisce significativamente la crescita cellulare. L'attività della P-glicoproteina risulta essere inibita da questo composto. La sua combinazione porta a una significativa riduzione dell'espressione del membro 2 della sottofamiglia B di ABC (ABCG2) nelle cellule 786-O.

In vivo

Elacridar (GF120918) aumenta le concentrazioni plasmatiche e cerebrali e i rapporti cervello-plasma in topi wild-type quando co-somministrato per via orale (100 mg/kg, p.o.), eguagliando i livelli nei topi Abcb1a/1b; Abcg2-/-. Nei topi Friend leukemia virus strain B, il coefficiente di ripartizione cervello-plasma (Kp, cervello) di questo composto è 0,82, 0,43 e 4,31 dopo trattamento endovenoso (2,5 mg/kg), intraperitoneale (100 mg/kg) e orale (100 mg/kg), rispettivamente. Nei topi Mrp4(-/-), inibisce completamente il trasporto mediato dalla P-gp, senza effetti significativi sul trasporto mediato da Bcrp1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[2]
  • Radiomarcatura per fotoaffinità della P-gp

    10 μL di sospensione di membrana cellulare non marcata (a 0,4 mg di proteine/mL) vengono aliquote in ogni pozzetto di piastre a 96 pozzetti. Vengono quindi aggiunti 5 μL di Elacridar (GF120918) a ogni pozzetto. La piastra viene incubata per 25 min a 25 est-de al buio. Vengono aggiunti 5 μL di azidopina tritiata (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM in HCI 0,2 mM) a ogni pozzetto. Dopo 25 min di incubazione a 25 est-de al buio, i campioni vengono simultaneamente irradiati per 2 min a 254 nm a 0 est-de con una lampada UV progettata per cromatografia su strato sottile direttamente a contatto con la piastra. I campioni vengono solubilizzati in tampone per elettroforesi su gel di poliacrilammide con dodecil solfato di sodio, ma non riscaldati. Dopo la separazione su un gel di poliacrilammide al 7,5%, il gel viene trattato per fluorografia con Amplify ed esposto per 3 giorni su un film fotosensibile. La fluorografia viene analizzata utilizzando un densitometro Camag thin layer chromatography Scanner II.
Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    ACHN, Caki-1, 786-O, and MCF-7 cells

  • Concentrazioni

    ~ 5 mM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    After seeding 3.0×10³ cells per well in a 96-well plate and incubating for 24 h, an optimum concentration gradient of Elacridar (GF120918) is added to each well. Following a 48 h culture period, cell viability is assessed using the proliferation reagent, MTT. Control cells are treated with the vehicle only, 0.1% DMSO. After this final incubation, the medium is aspirated and precipitated formazan crystals are dissolved in DMSO (100 µL/well). The absorbance of each well is measured at 540 nm, and a reference wavelength of 650 nm is read with a multiskan JX microplate reader. Cell viability is calculated as percentage of the control value.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male wild-type, Abcb1a/1b-/-34, Abcg2 -/-32 and Abcb1a/1b;Abcg2

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Impact of 10 μM elacridar on the intracellular accumulation of 10 μM nintedanib in DMS114 and DMS114/NIN cells was analyzed by confocal fluorescence microscopy after 1 h drug exposure. The scale bar indicates 10 μm.

Dati da [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):122 ]

Effect of drugs on the photo-crosslinking of cysless WT and triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant P-gp with IAAP. Crude membranes expressing cysless WT or mutant P-gp (60-80 μg protein) were treated with the indicated concentrations of drug in 100 μL buffer containing 50 mM MES-Tris pH 6.8 for 10 min at 37 °C. Samples were then photo-crosslinked with 4–6 nM IAAP at 4 °C as described in Section 2. IAAP-labeling of the cysless WT and Triple A mutant P-gp with no addition of drug was taken as 100% labeling. Both panels show a representative autoradiogram (at the top) and the quantification of the IAAP-labeling (at the bottom). Lane 1, control (DMSO solvent); 2, 1 μM zosuquidar; 3, 1 μM elacridar; and 4, 1 μM tariquidar. Data represent the mean ± the standard deviations for n = 3. Left panel, cysless WT; right panel, Triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant.

Dati da [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

Y953A mutant P-gp displays significantly decreased reversal of transport function by zosuquidar, tariquidar and elacridar. The upper panels (A-C) show the histograms for the transport of NBDCsA by the cysless WT and Y953A mutant P-gps. The histograms also show the effect of 50 nM zosuquidar (A), 50 nM tariquidar (B) or 50 nM elacridar (C) on reversal of NBDCsA transport by Y953A mutant P-gp, and by cysless WT P-gp (traces with maximum fluorescence intensity). The lower panels (D–F) show the effect of zosuquidar, tariquidar and elacridar at indicated concentrations on reversal of NBDCsA transport by cysless WT and Y953A mutant P-gp. The transport of NBDCsA in the absence of any inhibitor was taken as 100% for both cysless WT and Y953A mutant, respectively, and the percent of transport in the presence of the different inhibitors was calculated with respect to it. Data points are plotted as the mean + SD (n=3). The values of IC50 (compound concentration that produces 50% inhibition of NBDCsA transport in HeLA cells expressing cysless WT or Y953A mutant P-gp) are given in the figure. The IC50 value of zosuquidar could not be calculated, as a maximum 20% inhibition was observed at the highest concentration. The data was plotted and IC50 values calculated using GraphPad Prism 6.0.

Dati da [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53 ]

Sellecks Elacridar (GF120918) È stato citato da 30 Pubblicazioni

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Targeting SUMOylation in ovarian cancer: Sensitivity, resistance, and the role of MYC [ iScience, 2025, 28(6):112555] PubMed: 40487451
Elacridar Inhibits BCRP Protein Activity in 2D and 3D Cell Culture Models of Ovarian Cancer and Re-Sensitizes Cells to Cytotoxic Drugs [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5800] PubMed: 40565261
The Role of Elacridar, a P-gp Inhibitor, in the Re-Sensitization of PAC-Resistant Ovarian Cancer Cell Lines to Cytotoxic Drugs in 2D and 3D Cell Culture Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1124] PubMed: 39940891
Overcoming ABCB1 mediated multidrug resistance in castration resistant prostate cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):558] PubMed: 39090086
Targeting the glutamine metabolism to suppress cell proliferation in mesenchymal docetaxel-resistant prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(26):2038-2050] PubMed: 38750263
Abcg2a is the functional homolog of human ABCG2 expressed at the zebrafish blood-brain barrier [ Fluids Barriers CNS, 2024, 21(1):27] PubMed: 38491505

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