Tomivosertib (eFT508)

N. catalogoS8275 Lotto:S827501

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Dati tecnici

Formula

C17H20N6O2
Peso molecolare 340.38 Numero CAS 1849590-01-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (38.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.650mg/ml (1.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.312mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tomivosertib (eFT-508) è un inibitore potente e selettivo di MNK1/2 con IC50 di 2,4 nM e 1 nM, rispettivamente. Potenzialmente, porta a una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali e della crescita del tumore. Tomivosertib (eFT-508) inibisce la fosforilazione di eIF4E e downregola drasticamente l'abbondanza della proteina PD-L1.
Target
MNK2
(Cell-free assay)		 MNK1
(Cell-free assay)
1 nM 2.4 nM
In vitro

Tomivosertib (eFT-508) ha una concentrazione inibitoria semimassimale (IC50) di 1-2 nM contro entrambe le isoforme di MNK negli saggi enzimatici e inibisce la chinasi attraverso un meccanismo d'azione reversibile e competitivo con l'ATP. Il trattamento delle linee cellulari tumorali con questo composto porta a una riduzione dose-dipendente della fosforilazione di eIF4E alla serina 209 (IC50 = 2-16 nM). In un panel di circa 50 tumori ematologici, questa sostanza chimica mostra attività antiproliferativa contro diverse linee cellulari di DLBCL. La sensibilità a questo composto nelle linee cellulari di DLBCL TMD8, OCI-Ly3 e HBL1 è associata a diminuzioni dose-dipendenti nella produzione di citochine pro-infiammatorie, tra cui TNFα, IL-6, IL-10 e CXCL10.
In vivo Tomivosertib (eFT-508) è ben tollerato e mostra efficacia contro i modelli di DLBCL mutati MyD88 in vivo. Una significativa attività antitumorale di questo composto è osservata nei modelli di DLBCL ABC TMD8 e HBL-1 (modelli di xenotrapianto di linfoma umano sottocutaneo), entrambi contenenti mutazioni MyD88 attivanti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    TMD8 cells

  • Concentrazioni

    0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    TMD8 cells are treated with the indicated concentrations of Tomivosertib (eFT-508) for 24 h. Cell lysates are subjected to m7-GTP Sepharose pull-down and bound proteins are analyzed by immunoblotting with the indicated antibodies.

Riferimenti

  • http://effector.com/wp-content/uploads/2015/12/eFFECTOR-ASH-2015-poster_final.pdf

Sellecks Tomivosertib (eFT508) È stato citato da 17 Pubblicazioni

Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):7853] PubMed: 40846697
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
MNK-driven eIF4E phosphorylation regulates the fibrogenic transformation of mesenchymal cells and chronic lung allograft dysfunction [ J Clin Invest, 2024, 134(16)e168393] PubMed: 39145446
Blocking tumor-intrinsic MNK1 kinase restricts metabolic adaptation and diminishes liver metastasis [ Sci Adv, 2024, 10(37):eadi7673] PubMed: 39270021
TSC2 loss in neural progenitor cells suppresses translation of ASD/NDD-associated transcripts in an mTORC1- and MNK1/2-reversible fashion [ bioRxiv, 2024, 2024.06.04.597393] PubMed: 38895292
Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy [ PLoS Biol, 2023, 21(8):e3002227] PubMed: 37531320
MAPK-interacting kinases inhibition by eFT508 overcomes chemoresistance in preclinical model of osteosarcoma [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231158047] PubMed: 36840478
Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ BioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.19.545595] PubMed: none
Culture media composition influences patient-derived organoid ability to predict therapeutic responses in gastrointestinal cancers [ JCI Insight, 2022, 7(22e158060)] PubMed: 36256477
Treatment with eFT-508 increases chemosensitivity in breast cancer cells by modulating the tumor microenvironment [ J Transl Med, 2022, 20(1):276] PubMed: 35717238

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