DTP3

N. catalogoS7637 Lotto:S763701

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Dati tecnici

Formula

C26H35N7O5
Peso molecolare 525.6 Numero CAS 1809784-29-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.25 mM)
Water 100 mg/mL (190.25 mM)
Ethanol 100 mg/mL (190.25 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione DTP3 è un inibitore selettivo di GADD45β/MKK7 (growth arrest and DNA-damage-inducible β/mitogen-activated protein kinase kinase 7) ed è in grado di ripristinare l'attivazione di MKK7/JNK. Questo composto inibisce il pathway di sopravvivenza di NF-κB selettivo per il cancro.
Target
GADD45β/MKK7 NF-κB
In vitro

DTP3 interagisce fisicamente con MKK7, sia in isolamento che all'interno del complesso con GADD45β, e dissocia il complesso GADD45β/MKK7 tramite un meccanismo allosterico. Questo composto uccide selettivamente le cellule e induce l'apoptosi nelle cellule di mieloma multiplo (MM) con MKK7 funzionale ed espressione elevata di GADD45β senza tossicità per le cellule normali. Inoltre, mostra attività sinergica con il bortezomib in due diverse linee cellulari di MM, esibendo un indice di combinazione di 0,21 nelle cellule U266 e di 0,56 nelle cellule KMS-12.

In vivo

DTP3 (14,5 mg/kg/die) mostra una potente attività antitumorale contro il MM nel modello murino di plasmocitoma.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di legame DTP3

    La stechiometria e il valore di KD dell'interazione DTP3/MKK7 sono determinati mediante analisi di quenching della fluorescenza del triptofano, dopo aver adattato i dati di fluorescenza con un algoritmo di regressione non lineare.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    CD138+ cells

  • Concentrazioni

    ~300 nM

  • Tempo di incubazione

    8 days

  • Metodo

    [3H]Thymidine incorporation assays are performed using standard protocols. Briefly, cell lines are seeded into wells of 96-well plates at a concentration of 1.0x104 cells/well and then left untreated or treated daily with the indicated concentrations of this compound and maintained in complete RPMI-1640 medium at 37°C in 5% CO2, splitting them with medium as necessary. At 24, 72 or 144 hr, cells are incubated for an additional 16 hr with 0.037 MBq/well of [3H]thymidine, and then harvested onto glass fibre filter mats using a 96-well plate automated Tomtec cell harvester and analyzed by liquid scintillation spectroscopy with a LKB Wallac Trilux Microbeta 3-counter. Values are expressed as the percentage of the counts per minute (cpm) measured in the treated cultures relative to the cpm measured in the respective untreated cultures. The IC50 values are calculated using either 5 or 7 concentrations of compound and are defined as the mean concentration of this chemical inducing 50% inhibition of [3H]thymidine uptake relative to the uptake measured in untreated cells. Trypan blue exclusion assays are performed. Briefly, cells from lentivirus-infected cell lines are seeded into wells of 48-well plates in complete medium at a concentration of 2.0x105 cells/well, and then cultured at 37°C in 5% CO2, splitting them as necessary during the assays. Cell viability is monitored over a period of up to 8 days by cell counting using trypan blue, and the numbers of live infected cells in the cultures are extrapolated, where appropriate, from the cell counts by accounting for the percentages of eGFP+ cells, using flow cytometry. Values are expressed as the percentage of live infected cells present in the cultures at the times indicated relative to the number of live infected cells present in the same cultures at day 0.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NOD/SCID mice bearing U266 or KMS-11 MM cells

  • Dosaggi

    14.5 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Administered using Alzet osmotic pumps

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314077/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31080744/

Sellecks DTP3 È stato citato da 2 Pubblicazioni

Nono induces Gadd45b to mediate DNA repair [ Life Sci Alliance, 2024, 7(8)e202302555] PubMed: 38843934
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269] PubMed: 37250145

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