Dorsomorphin Dihydrochloride

N. catalogoS7306 Lotto:S730604

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Dati tecnici

Formula

C24H25N5O.2HCl
Peso molecolare 472.41 Numero CAS 1219168-18-9
Solubilità (25°C)* In vitro Water 94 mg/mL (198.97 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Dorsomorphin 2HCl è un potente, reversibile, selettivo inibitore di AMPK con Ki di 109 nM in saggi senza cellule, che non mostra una significativa inibizione di diverse chinasi strutturalmente correlate tra cui ZAPK, SYK, PKCθ, PKA e JAK3. Inibisce anche l'attività del recettore BMP di tipo I. La Dorsomorphin induce l'autophagy nelle linee cellulari tumorali.
Target
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La dorsomorfina inibisce l'inattivazione dell'ACC da parte dell'AICAR e attenua anche l'effetto dell'AICAR di aumentare l'ossidazione degli acidi grassi o sopprimere i geni lipogenici negli epatociti.

L'inibizione dell'attività di AMPK da parte della dorsomorfina inibisce quasi completamente la proteolisi autofagica nelle cellule HT-29.

Inoltre, la dorsomorfina inibisce selettivamente i recettori BMP di tipo I ALK2, ALK3 e ALK6, bloccando così la fosforilazione SMAD1/5/8 mediata da BMP, la trascrizione genica bersaglio e la differenziazione osteogenica.

In vivo

La dorsomorfina (10 mg/kg) riduce i livelli basali di espressione dell'epcidina e aumenta le concentrazioni sieriche di ferro nei topi adulti.

La dorsomorfina (0,2 mg/kg, i.v.) riduce significativamente l'espressione di VCAM-1 e ICAM-1 nell'aorta toracica di ratti trattati con LPS.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Purificazione parziale di AMPK e saggio chinasico in vitro.

    L'AMPK epatica viene parzialmente purificata da ratti SD maschi fino al passaggio su blue-Sepharose. La miscela di reazione da 100 μl contiene 100 μM di AMP, 100 μM di ATP (0,5 μCi di 33P-ATP per reazione) e 50 μM di SAMS in un tampone (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA e 0,8 mM DTT). La reazione viene avviata con l'aggiunta dell'enzima. Dopo 30 minuti di incubazione a 30°C, la reazione viene interrotta con l'aggiunta di 80 μl di H3PO4 all'1%. Aliquote (100 μl) vengono trasferite su piastre MultiScreen a 96 pozzetti. La piastra viene lavata tre volte con H3PO4 all'1% seguita dalla rilevazione in un Top-count. I dati di inibizione di AMPK in vitro ottenuti con il composto C — (6-[4-(2-piperidin-1-il-etossi)-fenil)]-3-piridin-4-il-pirazolo[1,5-a] pirimidina — sono adattati alla seguente equazione per l'inibizione competitiva mediante regressione non lineare utilizzando un algoritmo di Marquardt dei minimi quadrati in un programma informatico scritto da N. Thornberry dei Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], dove Vi è la velocità inibita, Vo è la velocità iniziale, S è la concentrazione del substrato (ATP), Km è la costante di Michaelis per l'ATP, I è la concentrazione dell'inibitore (composto C) e Ki è la costante di dissociazione per il composto C.
Saggio cellulare:

[5]
  • Linee cellulari

    NIH3T3 cells 

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Cells were treated with hydrogen peroxide and incubated in complete medium with or without treatment with the AMPK activators, AICAR (10 μM), alone or plus AMPK inhibitor Compound C (CC, 10 μM) for 3 days.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Iron-replete mice

  • Dosaggi

    ~10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>AMPK inhibition by compound C(Dorsomorphin) inhibited autophagy activation and neuroprotection induced by IPC in PC12 cells. (A) Compound C (Comp C) abolished IPC induced neuroprotection in PC12 cells. Cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Twelve hours after IPC, the cells were subjected to OGD for 10 h and cell viability was examined with CCK-8 kit. (B) Compound C reduced LC3II/LC3I ratio. The cells were incubated with compound C 5 μM 60 min before the onset of IPC. Then the cells were harvested 12 h after IPC and subjected to Western blot analysis. Bar represents mean ± SD, n = 3. *P < 0.05, ***P < 0.001 compared with the control group; $$$ P < 0.001 compared with the OGD group; %%% P < 0.001 compared with the IPC + OGD group; # P < 0.05 compared with the IPC group.</p>

, , Mol Brain, 2015 ,8:20.

<p>MEFs were cultured under hypoxia, and the activity of endogenous AMPK was inhibited with Dorsomorphin 2HCl (1 μM). Cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23(mouse) and anti-ULK1 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-rabbit IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-mouse IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Arrows indicate ULK1 puncta that colocalize with mitochondria. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(15):1847-54.

<p>MEFs were cultured under hypoxia for 6 h and treated with Dorsomorphin 2HCl (1 μM) to inhibit AMPK, si-AMPK to knock down endogenous AMPK, or Metformin (2 mM) to activate AMPK. The cells were fixed in 4% paraformaldehyde and stained with anti-TIM23 (mouse) and anti-LC3 (rabbit) primary antibodies then Alexa Fluor 488-labeled donkey anti-mouse IgG and Alexa Fluor 555-labeled donkey anti-rabbit IgG secondary antibodies before analysis by immunofluorescence microscopy. Bar, 10 μm.</p>

, , FEBS Letters, 2015, 1847-1854.

The expression levels of pSmad1/5 were analyzed after 12 h of RA treatment, 2 h of dorsomorphin (Dorso, inhibitor of BMP signaling pathway) treatment, or both. Similar results were obtained in two separate experiments.

Dati da [ , , BMC Biotechnol, 2017, 17(1):17 ]

Sellecks Dorsomorphin Dihydrochloride È stato citato da 522 Pubblicazioni

Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Inhibition of S100A8/A9 ameliorates neuroinflammation by blocking NET formation following traumatic brain injury [ Redox Biol, 2025, 81:103532] PubMed: 39929053
Oncogene-induced senescence mitochondrial metabolism and bioenergetics drive the secretory phenotype: further characterization and comparison with other senescence-inducing stimuli [ Redox Biol, 2025, 82:103606] PubMed: 40158257
Sulforaphane protects developing neural networks from VPA-induced synaptic alterations [ Mol Psychiatry, 2025, 10.1038/s41380-025-02967-5] PubMed: 40175519
AAV-mediated overexpression of CPT1B protects from cardiac hypertrophy and heart failure in a murine pressure overload model [ Basic Res Cardiol, 2025, 10.1007/s00395-025-01123-y] PubMed: 40646338
CHCHD2 rescues the mitochondrial dysfunction in iPSC-derived neurons from patient with Mohr-Tranebjaerg syndrome [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):173] PubMed: 40075073
SIRT1 prevents noise-induced hearing loss by enhancing cochlear mitochondrial function [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):160] PubMed: 40176044
Methylstat sensitizes ovarian cancer cells to PARP-inhibition by targeting the histone demethylases JMJD1B/C [ Cancer Gene Ther, 2025, 10.1038/s41417-025-00874-z] PubMed: 39915607
Cordycepin alleviates metabolic dysfunction-associated liver disease by restoring mitochondrial homeostasis and reducing oxidative stress via Parkin-mediated mitophagy [ Biochem Pharmacol, 2025, 232:116750] PubMed: 39793718
Quantitative Live Imaging Reveals Phase Dependency of PDAC Patient-Derived Organoids on ERK and AMPK Activity [ Cancer Sci, 2025, 116(3):724-735] PubMed: 39731327

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