Dorsomorphin (Compound C)

N. catalogoS7840 Lotto:S784004

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Dati tecnici

Formula

C24H25N5O
Peso molecolare 399.49 Numero CAS 866405-64-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO (riscaldato con bagno dacqua a 50 ºC) 5 mg/mL (12.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione La Dorsomorphin è un potente inibitore reversibile e selettivo di AMPK con un Ki di 109 nM in saggi senza cellule, che non mostra una significativa inibizione di diverse chinasi strutturalmente correlate, tra cui ZAPK, SYK, PKCθ, PKA e JAK3. La Dorsomorphin inibisce selettivamente i recettori di tipo I di BMP ALK2, ALK3 e ALK6. La Dorsomorphin viene utilizzata per promuovere la differenziazione cellulare specifica e indurre l'autofagia delle linee cellulari tumorali. Per i test cellulari, si raccomanda la S7306 Dorsomorphin (Composto C) 2HCl idrosolubile.
Target
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

La Dorsomorphina inibisce l'inattivazione di ACC da parte di AICAR e attenua anche l'effetto di AICAR di aumentare l'ossidazione degli acidi grassi o sopprimere i geni lipogenici negli epatociti.

L'inibizione dell'attività di AMPK da parte di questo composto inibisce quasi completamente la proteolisi autofagica nelle cellule HT-29.

Inoltre, questa sostanza chimica inibisce selettivamente i recettori di tipo I di BMP ALK2, ALK3 e ALK6, e quindi blocca la fosforilazione di SMAD1/5/8 mediata da BMP, la trascrizione del gene bersaglio e la differenziazione osteogenica.

In vivo

La Dorsomorphin (10 mg/kg) riduce i livelli basali di espressione dell'epcidina e aumenta le concentrazioni di ferro sierico nei topi adulti.

Questo composto (0,2 mg/kg, i.v.) riduce significativamente l'espressione di VCAM-1 e ICAM-1 nell'aorta toracica di ratti trattati con LPS.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Purificazione parziale di AMPK e saggio di chinasi in vitro.

    L'AMPK epatica viene parzialmente purificata da ratti SD maschi fino al passaggio su Blue-Sepharose. La miscela di reazione da 100 μl contiene 100 μM AMP, 100 μM ATP (0,5 μCi 33P-ATP per reazione) e 50 μM SAMS in un tampone (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025% BSA e 0,8 mM DTT). La reazione viene avviata con l'aggiunta dell'enzima. Dopo 30 minuti di incubazione a 30°C, la reazione viene arrestata con l'aggiunta di 80 μl di H3PO4 all'1%. Aliquote (100 μl) vengono trasferite su piastre MultiScreen a 96 pozzetti. La piastra viene lavata tre volte con H3PO4 all'1% seguita da rilevazione in un Top-count. I dati di inibizione di AMPK in vitro ottenuti con questo composto sono adattati alla seguente equazione per l'inibizione competitiva mediante regressione non lineare utilizzando un algoritmo di Marquardt dei minimi quadrati in un programma informatico scritto da N. Thornberry dei Merck Research Laboratories: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], dove Vi è la velocità inibita, Vo è la velocità iniziale, S è la concentrazione del substrato (ATP), Km è la costante di Michaelis per l'ATP, I è la concentrazione dell'inibitore (questa sostanza chimica) e Ki è la costante di dissociazione per questo composto.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Iron-replete mice

  • Dosaggi

    ~10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>FGF21 activates myogenic and aerobic myofiber-associated genes expression via AMPK pathway. The activator (acadesine) or inhibitor (dorsomorphin) of AMPK pathway were used to treat the pcDNA3.1-21 or control transfected C2C12 myoblasts. For this experiment, four groups were set up: FGF21-ACA (pcDNA3.1-21‡acadesine), Control-ACA (control‡acadesine), FGF21-DOR (pcDNA3.1-21‡dorsomorphin), and Control-DOR(control‡dorsomorphin). The qRT-PCR was performed to detect the genes expression of FGF21 (A), AMPK (B), Sirt 1, Myoglobin(C), Desmin (D), MEF2c (E), a-actin (F). (G) The C2C12 myoblasts were transiently transfected with pCDNA3.1-21 or pCDNA3.1, Western blot showed FGF21 activated AMPK signal via FGF21-Sirt1-AMPK. For the phosphorylated AMPK (right), the intensity of band was normalized total AMPK, and then normalized by control. (H and I) FGF21, as well as AMPK activator acadesine (ACA), increased phosphorylation of AMPM, and myogenic genes expression, especially MyHC I, which was activated by ACA (FGF21‡ACA) and suppressed by AMPK inhibitor DOR(FGF21‡DOR). The data are presented as mean±SD (*P<0.05, **P<0.01, and P<0.001), n=ˆ3.</p>

, , J Cell Physiol, 2017, 232(7):1893-1906

<p>Effects of BMP-7 and downstream pathways on the protectiveeffect of OGDPC against OGD/R in SH-SY5Y cells. BMP-7 was blockedby Noggin (200 ng/mL), MAPK signal was blocked by U0126 andSB203580 mixture (10 μmol/L each) and Smad signal was blocked byDorsomorphin (1 μmol/L) and Smad 1 RNAi. BMP-7 blockage com-pletely inhibited the protective effect of OGDPC as represented by (a)decreasing cell viability and (b) increasing LDH activity to the level of OGD/R treatment. MAPK and Smad blockage could partly inhibit theprotective effect. Values are presented as mean±standard deviation (SD)(n = 3). **P < 0.01 compared with control group;##P < 0.01 comparedwith OGD/R group;§§P < 0.01 compared with OGDPC group. MAPKi:MAPK inhibitors, U0126 and SB203580 mixture; Dors: Dorsomorphin</p>

, , Clin Exp Pharmacol Physiol, 2016, 43(1):125-34.

(A) Cells were pre-treated with 10 ng/ml TGF-β for 24 h, then 5 mM metformin and/or 1 uM (μM) dorsomorphin were added to the medium for another 24 h. Immunofluorescence staining showed that AMPK inhibition abolished metformin

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 6(41):43605-19. ]

ZLN005 increased autophagic activities in cardiomyocytes under HG conditions by SIRT1 pathway. LC3, ATG5, Beclin1, and SIRT1 expression of cardiomyocytes was measured by Western blot analysis. EX527: SIRT1-specific inhibitor. Compound C: AMPK-specific inhibitor Dorsomorphin. The results are expressed as the means±SEM, n=3. The value of LC3 II/LC3 I in ZLN005(−)EX527(−) groups was set as 1. (D): *P<0.05 compared with the ZLN005(−) Compound C(−) groups. ZLN005 (+): 4 μM. Compound C (+): 5 μM.

Dati da [ , , Exp Cell Res, 2016, 345(1):25-36. ]

Sellecks Dorsomorphin (Compound C) È stato citato da 483 Pubblicazioni

METTL3 and METTL14 determine human neural fate specifications [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1397] PubMed: 41385324
Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5931-5952] PubMed: 40365281
CETN3 deficiency induces microcephaly by disrupting neural stem/progenitor cell fate through impaired centrosome assembly and RNA splicing [ EMBO Mol Med, 2025, 17(10):2735-2761] PubMed: 40926052
The role of oxidative stress-mediated fibro-adipogenic progenitor senescence in skeletal muscle regeneration and repair [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):104] PubMed: 40025535
Induced pluripotent stem cells carrying novel APTX mutations presented defective neural differentiation with the accumulation of DNA single-strand breaks [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):481] PubMed: 41136416
ERK1-mediated GLYCTK2 phosphorylation promotes fructolysis to sustain glioblastoma survival under glucose deprivation [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):266] PubMed: 40467571
Unlocking Hopeaphenol: A Potent Ally Against Cardiac Hypertrophy via AMPK Activation [ Nutrients, 2025, 17(18)3025] PubMed: 41010549
D-mannose promotes diabetic wound healing through inhibiting advanced glycation end products formation in keratinocytes [ Mol Med, 2025, 31(1):15] PubMed: 39827347
Development of FGF21 Mutant with Potent Cardioprotective Effects in T2D Mice via FGFR1-AMPK-Mediated Inhibition of Oxidative Stress [ Int J Mol Sci, 2025, 26(14)6577] PubMed: 40724827
Vicenin-2 Hinders Pro-Inflammatory Response via Targeting the CaMKKβ-AMPK-SIRT1 Axis in Lipopolysaccharide-Stressed THP-1 Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2077] PubMed: 40076701

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