In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
DEL-22379 è un inibitore della dimerizzazione di ERK idrosolubile con un IC50 di circa 0,5 μM.
Target
ERK (in HEK293 cells)
0.5 μM
In vitro
DEL-22379 inibisce la dimerizzazione di ERK senza influenzarne la fosforilazione. In un panel di linee cellulari umane che ospitano BRAF (V600E) o RAS (Q61L o G12V) mutanti, questo composto mostra potenti effetti antiproliferativi e induce l'apoptosi.
In vivo
DEL-22379 (15 mg/kg, i.p.) previene la crescita tumorale e le metastasi in topi portatori di tumori A375 (BRAF mutato) e HCT116 (KRAS mutato), ma questo composto non riesce a prevenire la formazione di tumori in topi iniettati con cellule CHL (WT/WT).
Lo screening dei composti viene eseguito in cellule HEK293T trattate con gli inibitori potenziali (10 μM) per 30 minuti prima della stimolazione con EGF. I lisati cellulari vengono testati per la dimerizzazione di ERK mediante PAGE nativa e valutazione della p-ERK dei potenziali positivi. La dimerizzazione di ERK in vitro viene analizzata utilizzando GST-MEK1 ΔN EE purificato da batteri, legato a microsfere di sefarosio di glutatione e incubato con 25 μg/ml di His-ERK2 purificato più concentrazioni crescenti di questo composto. Vengono eseguiti anche Western blotting, saggi chinasici e saggi di luciferasi. Il docking in silico di questo composto viene effettuato con gli strumenti di modellazione forniti dal pacchetto OpenEye (v. 2.1).
A panel of human cell lines harboring mutant BRAF (V600E) or RAS (Q61L or G12V)
Concentrazioni
~10 μM
Tempo di incubazione
48 h
Metodo
Cellular proliferation is analyzed by Alamar blue assays. Briefly, Cells are plated in 96-well plates at a density of 1000-2000 cells per well. Cells are treated with drug concentrations prepared by serial dilution ranging from 0.1 nM to 10 μM. 48 hr after drug treatment cells are exposed to Alamar Blue and the colorimetric change is measured at 570 and 600 nm. GI50 is estimated by nonlinear regression using GraphPad5 Prism Software.
ERK phosphorylation disrupts the intramolecular interaction of capicua to promote cytoplasmic translocation of capicua and tumor growth
[ Front Mol Biosci, 2022, 9:1030725]
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