Defactinib (VS-6063)

N. catalogoS7654 Lotto:S765404

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Dati tecnici

Formula

C20H21F3N8O3S
Peso molecolare 510.49 Numero CAS 1073154-85-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Defactinib (VS-6063, PF-04554878) è un inibitore selettivo di FAK, attivo per via orale, attualmente in Fase 2.
Target
FAK
In vitro

Nelle linee cellulari sensibili ai taxani (SKOV3ip1) e resistenti ai taxani (SKOV3-TR), Defactinib (VS-6063) inibisce significativamente l'espressione di pFAK (Tyr397). La combinazione di questo composto diminuisce sinergicamente la proliferazione e aumenta l'apoptosi nelle cellule SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 e HeyA8-MDR. La sua combinazione con Y15 diminuisce anche sinergicamente la vitalità, la clonogenicità e l'adesione cellulare nelle linee cellulari di cancro alla tiroide.

In vivo

In entrambi i modelli sensibili a PTX e resistenti a PTX, Defactinib (VS-6063) (50 mg/kg p.o.) migliora l'inibizione della crescita tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 and HeyA8-MDR cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Ovarian cancer cells are treated with increasing concentrations of Defactinib (VS-6063) for 96 hours and then subjected to the MTT assay. Results are confirmed with triplicate experiments.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 or HeyA8-MDR tumors

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24062525/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277206/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Immunofluorescence microscopy (1000x magnification) with p65 (red fluorescence, Cy3) revealed a cytoplasmic retention of p65 after VS-6063 treatment in HBl-2 and MINO (D).

Dati da [ , , Haematologica, 2018, 103(1):116-125 ]

c, d MEL-JUSO cells were pre-treated with Defactinib (5 µM); e, f WM1205-LU cells were pre-treated with either inhibitor or a combination of both. Subsequently, cells were treated with trametinib (10 nM) and phosphorylation of key kinases, as well as cell viability were determined (48 h) using multiplex ELISA and resazurin reduction assay, respectively. Data show averaged median fluorescence intensity (MFI) for each protein (means ± S.D. from n = 3 independent experiments) and or cell viability relative to control values of 100% (means + S.E.M. from n = 3 independent experiments). Statistical analysis was performed using two-way ANOVA with post-hoc Tukey test

Dati da [ , , Cell Death Differ. 2018, doi: 10.1038/s41418-018-0210-8 ]

(C) D2.A1 cells were pretreated for 18 hours with the indicated concentration of Defactinib. (D) D2.A1 cells were pretreated for 10 minutes with indicated concentrations of Defactinib. cells were serum starved for 18 hours with or without inhibitor pretreatment and cells were subsequently stimulated with FGF2 (20ng/ml) for 30 minutes and analyzed by immunoblot for downstream phosphorylation of Erk1/2. Expression of total Erk1/2 was analyzed as a loading control.

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(9):2096-106 ]

Western blot analysis of phosphorylated FAK Y397 levels in SCC42B and FaDu cells treated with increasing concentrations of the FAK inhibitors PF-573228, PF-562271 and VS-6063 for 1 h. GAPDH levels were used as loading control.

Dati da [ , , Cancer Epidemiology, 2018, doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1082 ]

Sellecks Defactinib (VS-6063) È stato citato da 84 Pubblicazioni

Epstein-Barr virus induces aberrant B cell migration and diapedesis via FAK-dependent chemotaxis pathways [ Nat Commun, 2025, 16(1):4581] PubMed: 40389409
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Role of the androgen receptor in melanoma aggressiveness [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):34] PubMed: 39837817
DIRAS3 Inhibits Ovarian Cancer Cell Growth by Blocking the Fibronectin-Mediated Integrin β1/FAK/AKT Signaling Pathway [ Cells, 2025, 14(16)1250] PubMed: 40862729
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
A novel DNA repair protein, N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1), links stromal tumour microenvironment to chemoresistance [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634323] PubMed: 39896456
FAK Drives Resistance to Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer in a p53-Dependent Manner [ Clin Cancer Res, 2024, 30(1):187-197] PubMed: 37819945
SPHK1 promotes bladder cancer metastasis via PD-L2/c-Src/FAK signaling cascade [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):678] PubMed: 39284838
Tumor microenvironment-induced FOXM1 regulates ovarian cancer stemness [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):370] PubMed: 38806454

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