DDR1-IN-1

N. catalogoS7498 Lotto:S749803

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Dati tecnici

Formula

C₃₀H₃₁F₃N₄O₃

Peso molecolare

552.59

Numero CAS

1449685-96-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (180.96 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

DDR1-IN-1 è un potente e selettivo inibitore della tirosina chinasi del recettore discoidin domain receptor 1 (DDR1) con IC50 di 105 nM, circa 3 volte più selettivo rispetto a DDR2.

Target

DDR1 (Cell-free assay)	DDR2 (Cell-free assay)
105 nM	413 nM

In vitro

Nelle cellule U2OS, DDR1-IN-1 inibisce l'autofosforilazione basale di DDR1 con una EC50 di 86 nM e dimostra una più forte inibizione dell'autofosforilazione di DDR1 in assenza di stimolazione da collagene. In un panel di diverse linee cellulari tumorali che possiedono mutazioni gain-of-function e/o sovraespressione di DDR1, questo composto non inibisce la proliferazione al di sotto di una concentrazione di 10 μM, mentre GSK2126458 potenzia l'attività antiproliferativa di questa sostanza chimica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Procedura generale per il test EC50 DDR1-IN-1 viene indotto per 48 ore prima dell'attivazione di DDR1 da parte del collagene I di coda di ratto. Le cellule U2OS sovraesprimenti DDR1 vengono pretrattate con i media contenenti ciascuna concentrazione del composto per 1 ora e trattate cambiando i media con i media del test EC50 contenenti 10 Gg/ml di collagene e ciascuna concentrazione di questo composto per 2 ore. Ogni cellula viene lavata con PBS freddo tre volte e lisata con il tampone di lisi (50 mM Tris, pH 7.5, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF e 10 Gg/ml leupeptina). L'attivazione di DDR1 viene quantificata per densità utilizzando il programma ImageJ per determinare l'EC50 dopo Western blot utilizzando anti-DDR1b umano attivato (Y513).
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines Concentrazioni ~20 μM Tempo di incubazione 48 h Metodo Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Procedura generale per il test EC50
DDR1-IN-1 viene indotto per 48 ore prima dell'attivazione di DDR1 da parte del collagene I di coda di ratto. Le cellule U2OS sovraesprimenti DDR1 vengono pretrattate con i media contenenti ciascuna concentrazione del composto per 1 ora e trattate cambiando i media con i media del test EC50 contenenti 10 Gg/ml di collagene e ciascuna concentrazione di questo composto per 2 ore. Ogni cellula viene lavata con PBS freddo tre volte e lisata con il tampone di lisi (50 mM Tris, pH 7.5, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF e 10 Gg/ml leupeptina). L'attivazione di DDR1 viene quantificata per densità utilizzando il programma ImageJ per determinare l'EC50 dopo Western blot utilizzando anti-DDR1b umano attivato (Y513).

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines
Concentrazioni
~20 μM
Tempo di incubazione
48 h
Metodo
Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899692/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Nature Materials, 2017, 16:1252-1261. ]

Sellecks DDR1-IN-1 È stato citato da 9 Pubblicazioni

Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487]	PubMed: 38278156
MiR-4458-loaded gelatin nanospheres target COL11A1 for DDR2/SRC signaling pathway inactivation to suppress the progression of estrogen receptor-positive breast cancer [ Biomater Sci, 2022, 10.1039/d2bm00543c]	PubMed: 35792605
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814]	PubMed: 34957688
Crosstalk between invadopodia and the extracellular matrix [ Eur J Cell Biol, 2020, 99(7):151122]	PubMed: 33070041
Collagen-rich airway smooth muscle cells are a metastatic niche for tumor colonization in the lung [ Nat Commun, 2019, 10(1):2131]	PubMed: 31086186
Discoidin domain receptors: A promising target in melanoma. [ Pigment Cell Melanoma Res, 2019, 32(5):697-707]	PubMed: 31271515
[ Cell Death Dis, 2018, ]	PubMed: 29988031
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [ Nat Mater, 2017, 16(12):1252-1261]	PubMed: 29170554
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [Longwei Liu, et al. NAT MATER, 2017, 10.1038/NMAT5024]

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