Dapivirine (TMC120)

N. catalogoS2914 Lotto:S291401

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Dati tecnici

Formula

C20H19N5
Peso molecolare 329.4 Numero CAS 244767-67-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 34 mg/mL (103.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.700mg/ml (5.16mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 34 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.240mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Dapivirine (TMC120) è un inibitore non-nucleosidico della HIV reverse transcriptase con IC50 di 24 nM. Inibisce un ampio pannello di isolati di HIV-1 di diverse classi, inclusa una vasta gamma di isolati resistenti agli NNRTI. Fase 3.
Target
HIV reverse transcriptase
24 nM
In vitro Dapivirine (TMC120) previene la formazione di sincizi indotta dall'HIV nel range nanomolare e mostra una bassa attività citostatica. Apparentemente blocca l'infezione da HIV-1 nelle colture primarie a una concentrazione di 10 nM, ma le colture secondarie rivelano che è necessaria una concentrazione di 100 nM per prevenire completamente l'integrazione provirale. Questo composto è ben tollerato da cellule epiteliali, linfociti T, macrofagi ed espianti di tessuto cervicale con una CC50 (concentrazione citotossica al 50%) da 10 μM a 20 μM. Inibisce potentemente l'infezione da ceppi di HIV-1 che utilizzano sia X4 che R5 con una IC50 di 1,46 nM in saggi basati su cellule. La Dapivirine inibisce potentemente l'infezione da HIV-1BaL del tessuto espiantato ectocervicale umano in modo dose-dipendente, come valutato dalla riduzione sia del rilascio di p24 che del contenuto di provirus negli espianti coltivati. Inibisce la trasmissione del virus a cellule T permissive in modo dose-dipendente, con una IC50 di 0,1 nM. Questo composto porta a una significativa inibizione dell'infezione da HIV quando gli espianti sono sfidati con il virus immediatamente con una IC90 di 100 nM. È anche in grado di inibire la disseminazione virale da parte delle cellule migratorie.
In vivo Il gel contenente Dapivirine (TMC120) a livello vaginale inibisce l'infezione da HIV associata alle cellule nei topi. Più utilizzatrici di gel placebo (7 su 12) che di questo composto (3 su 24) hanno avuto risultati positivi al tampone vaginale, con i globuli bianchi come reperto più comune. Si ottiene una Cmax di 715 pg/mL, un AUC di 15 ng×h/mL e una T1/2 di 89,87 ore nel plasma dopo 14 giorni dalla dose. Le concentrazioni medie di questo composto (0,05%) nei fluidi vaginali raccolti all'introito, a metà vagina e alla cervice sono comprese tra 62 e 265 μg/g al giorno 1.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14693562/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029331/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12853741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20574411/

Sellecks Dapivirine (TMC120) È stato citato da 13 Pubblicazioni

Next-generation 3D printed multipurpose prevention intravaginal ring for prevention of HIV, HSV-2, and unintended pregnancy [ J Control Release, 2024, 376:1209-1224] PubMed: 39500407
Multifaceted impact of HIV inhibitor dapivirine on triple negative breast cancer cells reveals potential entities as targets for novel therapy [ Sci Rep, 2024, 14(1):30103] PubMed: 39627279
Comprehensive Study of Antiretroviral Drug Permeability at the Cervicovaginal Mucosa via an In Vitro Model [ Pharmaceutics, 2022, 14(9)1938] PubMed: 36145684
Female Genital Fibroblasts Diminish the In Vitro Efficacy of PrEP against HIV [ Viruses, 2022, 14(8)1723] PubMed: 36016345
Impact of vaginal microbiome communities on HIV antiretroviral-based pre-exposure prophylaxis (PrEP) drug metabolism [ PLoS Pathog, 2020, 16(12):e1009024] PubMed: 33270801
Reciprocal Modulation of Antiretroviral Drug and Steroid Receptor Function In Vitro. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 64(1)] PubMed: 31658973
Combination of G2-S16 dendrimer/dapivirine antiretroviral as a new HIV-1 microbicide. [ Future Med Chem, 2019, 11(23):3005-3013] PubMed: 31710246
Antitumor Activity and Mechanism of a Reverse Transcriptase Inhibitor, Dapivirine, in Glioblastoma. [ J Cancer, 2018, 9(1):117-128] PubMed: 29290776
In Silico and in Vitro Screening for P-Glycoprotein Interaction with Tenofovir, Darunavir, and Dapivirine: An Antiretroviral Drug Combination for Topical Prevention of Colorectal HIV Transmission. [ Mol Pharm, 2017, 14(8):2660-2669] PubMed: 28648081
In Vitro Cross-Resistance Profiles of Rilpivirine, Dapivirine, and MIV-150, Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Microbicides in Clinical Development for the Prevention of HIV-1 Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2017, 61(7)] PubMed: 28507107

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