Dapagliflozin (BMS-512148)

N. catalogoS1548 Lotto:S154811

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Dati tecnici

Formula

C21H25ClO6
Peso molecolare 408.87 Numero CAS 461432-26-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Dapagliflozin è un inibitore potente e selettivo di hSGLT2 con un EC50 di 1,1 nM, che mostra una selettività 1200 volte superiore rispetto a hSGLT1. Fase 4.
Target
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
In vitro

Dapagliflozin non è sensibile a hSGLT1 con un IC50 1200 volte superiore.

Questo composto è 32 volte più potente della florizina contro hSGLT2 ma 4 volte meno potente della florizina contro hSGLT1. È altamente selettivo verso i trasportatori GLUT e mostra un'inibizione dell'8-9% in tampone senza proteine a 20 μM e praticamente nessuna inibizione in presenza del 4% di albumina sierica bovina.

Questa sostanza chimica ha una buona permeabilità attraverso le membrane delle cellule Caco-2 ed è un substrato per la P-glicoproteina (P-gp) ma non un inibitore significativo della P-gp. È stabile nel siero di ratto, cane, scimmia e umano a 10 μM. Non mostra risposte inibitorie o induzione agli enzimi P450 umani. Le vie metaboliche in vitro di questo composto sono la glucuronidazione, l'idrossilazione e la O-deetilazione.

In vivo

Dapagliflozin riduce i livelli di glucosio nel sangue del 55% dopo una dose orale di 0,1 mg/kg in ratti diabetici indotti da streptozotocina (STZ), in parte grazie alla stabilità metabolica conferita dal legame C-glicosidico. Questo composto presenta un profilo favorevole di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) ed è biodisponibile per via orale.

Questa sostanza chimica (1 mg/kg) provoca una glicosuria dose-dipendente significativa e un aumento del volume urinario in ratti normali entro 24 ore dalla somministrazione. Induce un aumento del glucosio urinario e dell'escrezione del volume urinario a 6 ore dalla somministrazione in ratti Zucker diabetici grassi (ZDF). Questo agente abbassa i livelli di glucosio a digiuno e post-pasto nei ratti ZDF anche dopo 2 settimane di trattamento, senza alcun indicatore di tossicità renale o epatica.

Riduce significativamente lo sviluppo dell'iperglicemia, con un abbassamento della glicemia. Questo composto potrebbe migliorare la sensibilità all'insulina, ridurre la massa delle cellule β e lo sviluppo di una funzione pancreatica compromessa.

Caratteristiche Stimolatore più potente della glicosuria rispetto ad altri inibitori di SGLT2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di legame SGLT

    Le cellule di ovaio di criceto cinese (CHO) che esprimono stabilmente SGLT2 umano (hSGLT2) e SGLT1 umano (hSGLT1) sono utilizzate per lo sviluppo di saggi di trasporto utilizzando il substrato selettivo di SGLT α-metil-D-glucopiranoside (AMG). Dapagliflozin viene saggiato per la capacità di inibire l'assorbimento di [14C]AMG in un tampone privo di proteine per un periodo di incubazione di 2 ore. La curva di risposta è adattata a un modello empirico a quattro parametri per determinare la concentrazione dell'inibitore alla risposta massima dimezzata, riportata come EC50. Il tampone privo di proteine viene utilizzato per simulare le condizioni a basso contenuto proteico del filtrato glomerulare, che bagna i bersagli SGLT sulla superficie luminale del tubulo prossimale nel rene.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • Dosaggi

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • Somministrazione

    Dosed orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

Dati da [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

Dati da [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) È stato citato da 44 Pubblicazioni

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

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