CZC24832

N. catalogoS7018 Lotto:S701801

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Dati tecnici

Formula

C15H17FN6O2S
Peso molecolare 364.4 Numero CAS 1159824-67-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CZC24832 è il primo inibitore selettivo di PI3Kγ con IC50 di 27 nM, con selettività 10 volte superiore rispetto a PI3Kβ e >100 volte superiore rispetto a PI3Kα e PI3Kδ.
Target
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 ha un'eccellente selettività per PI3Kγ. Tra le 154 chinasi lipidiche e proteiche identificate e le 922 altre proteine, solo due bersagli non specifici (PI3Kβ e PIP4K2C) vengono rilevati entro una finestra di selettività di 100 volte. Nonostante l'elevata conservazione della sequenza delle isoforme di PI3K di classe I umane e di roditore, la potenza di questo composto per PI3Kγ e PI3Kβ è costantemente inferiore di un fattore da 2 a 4 nei topi e nei ratti rispetto agli esseri umani, ma le finestre di selettività sono in gran parte mantenute. Nel sistema BT, il trattamento con questo composto si traduce in una profonda inibizione di IL-17A (IC50 =1,5 μM) così come dei marcatori di attivazione delle cellule B come IL-6 e IgG. Inoltre, una forte inibizione della produzione di IL17A viene osservata nei sistemi di cellule T, come le cellule endoteliali della vena ombelicale umana coltivate in presenza di blasti TH2, indicando un ruolo generale dell'attività chinasica di PI3Kγ nel controllo della funzione TH17. Pertanto, questo composto inibisce la differenziazione delle cellule TH17.
In vivo In un modello di tasca d'aria dipendente da IL-8, CZC24832 mostra una riduzione dose-dipendente del reclutamento dei granulociti coerente con il grado di inibizione osservato nei topi nulli per PI3Kγ. In un modello terapeutico di artrite indotta da collagene (CIA), i topi trattati oralmente con 10 mg di questo composto per kg di peso corporeo due volte al giorno mostrano una sostanziale diminuzione della distruzione ossea e cartilaginea, nonché dei parametri clinici generali.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    therapeutic mouse CIA model

  • Dosaggi

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Dati da [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Dati da [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 È stato citato da 15 Pubblicazioni

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

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