CX-5461 (Pidnarulex)

N. catalogoS2684 Lotto:S268407

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Dati tecnici

Formula

C27H27N7O2S
Peso molecolare 513.61 Numero CAS 1138549-36-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.150mg/ml (0.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.150mg/ml (0.29mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CX-5461 (Pidnarulex) è un inibitore della rRNA synthesis che inibisce selettivamente la trascrizione di rRNA guidata dalla Pol I con una IC50 di 142 nM nelle cellule HCT-116, A375 e MIA PaCa-2. Non ha alcun effetto sulla Pol II e possiede una selettività da 250 a 300 volte superiore per l'inibizione della trascrizione di rRNA rispetto alla replicazione del DNA e alla traduzione proteica.
Target
Pol I-driven transcription of rRNA
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)
142 nM
In vitro

CX-5461 (Pidnarulex) è stato trovato inibire selettivamente la rRNA synthesis (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 µM; selettività ~200 volte) nelle cellule HCT-116. Questa inibizione selettiva è confermata in altre due linee cellulari di tumori solidi umani; melanoma A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 µM) e carcinoma pancreatico MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM). Possiede una selettività da 250 a 300 volte per l'inibizione della trascrizione di rRNA rispetto alla replicazione del DNA e alla traduzione proteica. Il composto esibisce un'ampia potenza antiproliferativa in un panel di linee cellulari cancerose umane, ma ha un effetto minimo sulla vitalità delle cellule umane non trasformate. La EC50 mediana su tutte le linee cellulari testate è di 147 nM, tuttavia tutte le linee cellulari normali hanno valori di EC50 di circa 5.000 nM. La valutazione della risposta dose-dipendente antiproliferativa per le linee cellulari HCT-116, A375 e MIA PaCa-2 produce valori di EC50 di 167, 58 e 74 nM. Induce autofagia e senescenza nelle cellule tumorali solide, piuttosto che apoptosi, attraverso un processo p53-indipendente.

In vivo

CX-5461 (Pidnarulex) è biodisponibile per via orale e dimostra attività antitumorale in vivo contro tumori solidi umani in modelli di xenotrapianto murini. Questo composto dimostra un TGI significativo di MIA PaCa-2 con TGI pari al 69% al giorno 31. Allo stesso modo, dimostra un TGI significativo di A375 con TGI pari al 79% al giorno 32.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di trascrizione Pol I e Pol II

    Due trascritti di RNA a breve emivita (emivita ~20-30 minuti), uno prodotto dalla Pol I e l'altro dalla Pol II, vengono quantificati mediante qRT-PCR come misura degli effetti di CX-5461 (Pidnarulex) sulla trascrizione. Il pre-rRNA 45S è servito come trascritto di Pol I e l'mRNA per il protooncogene c-myc è servito come trascritto di Pol II di confronto. È noto che sia la trascrizione di Pol I che quella di Pol II sono influenzate dallo stress cellulare generale. Per minimizzare i potenziali effetti di tale stress, le cellule vengono esposte agli agenti di prova solo per un breve periodo di tempo (2 ore). Questo tempo è sufficiente affinché questi trascritti siano ridotti di oltre il 90% se questo composto ne influenza la sintesi.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    panel of cancer and normal cell lines

  • Concentrazioni

    0-2 μM

  • Tempo di incubazione

    96 hours

  • Metodo

    Cells are plated on 96-well plates and treated the next day with dose response of CX-5461 (Pidnarulex) for 96 hours. Cell viability is determined using Alamar Blue and CyQUANT assays
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    5 × 106 MIA Paca-2 and A375 cancer cells are subcutaneously inoculated in the right flank of 5- to 6- week-old female athymic mice

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    CX-5461 is administered orally once daily or every 3 days.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The specific Pol I inhibitor CX-5461 causes nucleolar disruption, blocks LTP maintenance and Fsk-induced synthesis of new rRNA. DAPI staining (blue; A, B,C) shows the area of the nucleus. Nomarski images (grey; G, H,I) show the area of the nuclei and nucleoli (arrowheads). Application of Pol I specific inhibitor CX-5461 (200 nM) causes nucleolar disruption as indicated by the distribution of fibrillarin (green); compare A, D to B, E and C, F.

Dati da [ PLoS One , 2014 , 9(8), e104364 ]

Pharmacological and siRNA perturbations in HEK293 cells suggest that mTORC1 also modulates cytoplasmic rheology through ribosome crowding in mammals.

Dati da [ , , Cell, 2018, 174(2):338-349 ]

Representative western blot evaluation and densitormetric analysis of p53 expression in control and CX-5461 (CX)-treated HCT116, HepG2, MCF7 and LoVo cells. Cells were exposed to 1 μM CX-5461 for 12 h.

Dati da [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147 ]

Cu(CX-5461) exhibits enhanced circulation lifetime of CX-5461 in vivo. When injected intravenously, over 95% of the injected free CX-5461 has left the plasma compartment within an hour (A). When prepared as Cu-CX5461 inside liposomes, about 10% of the drug was still detected via HPLC at 24 h post-injection. Cu(CX-5461) was cleared over a 48 h period as shown (B) and the copper concentration was reduced similarly (C), suggesting that the Cu(CX-5461) complex dissociated and CX-5461 was lost from the lipid vesicles over time. All data are plotted as mean ± SEM.

Dati da [ , , J Control Release, 2018, 286:1-9 ]

Sellecks CX-5461 (Pidnarulex) È stato citato da 84 Pubblicazioni

Guanine nucleotide biosynthesis blockade impairs MLL complex formation and sensitizes leukemias to menin inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):2641] PubMed: 40102405
Genetic regulation of TERT splicing affects cancer risk by altering cellular longevity and replicative potential [ Nat Commun, 2025, 16(1):1676] PubMed: 39956830
ATRX cooperates with TOP2B for replication fork stability and DNA damage response through G-quadruplex regulation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf939] PubMed: 40990248
Downregulation of rRNA synthesis by BCL-2 induces chemoresistance in diffuse large B cell lymphoma [ iScience, 2025, 28(5):112333] PubMed: 40276769
Actionable heterogeneity of hepatocellular carcinoma therapy-induced senescence [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(7):207] PubMed: 40374812
Establishment of an imaging-based screening pipeline for the identification of human ribosome biogenesis inhibitors [ BMC Biol, 2025, 23(1):315] PubMed: 41121194
Optimizing GBM organoid construction with hydrogel-based models: GelMA-HAMA scaffold supports GBM organoids with clonal growth for drug screening [ Cell Transplant, 2025, 34:9636897251347537] PubMed: 40556129
Calcium signals shape metabolic control of H3K27ac and H3K18la to regulate EGA [ bioRxiv, 2025, 2025.03.14.643362] PubMed: 40161793
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Silvestrol inhibits nasopharyngeal carcinoma cells and synergizes with CX-5461: Insights from a proteomics study [ Mol Clin Oncol, 2025, 23(5):95] PubMed: 40901568

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