CRT0066101 dihydrochloride

N. catalogoS8366 Lotto:S836601

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₁₈H₂₂N₆O.2HCl

Peso molecolare

411.33

Numero CAS

1883545-60-5

Solubilità (25°C)*

In vitro

Water

82 mg/mL (199.35 mM)

DMSO

25 mg/mL (60.77 mM)

Ethanol

2 mg/mL (4.86 mM)

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Il dicloridrato di CRT0066101 è un inibitore specifico della famiglia PKD a piccola molecola che blocca specificamente l'attività di PKD1/2 e non sopprime l'attività di PKC /PKC /PKC in più.

Target

PKD1 (Cell-free assay)	PKD3 (Cell-free assay)	PKD2 (Cell-free assay)
1 nM	2 nM	2.5 nM

In vitro

CRT0066101 riduce l'incorporazione di BrdU, aumenta l'apoptosi, blocca l'attivazione di PKD1/2 indotta dalla neurotensina (NT), riduce la fosforilazione di Hsp27 mediata da PKD indotta da NT, attenua l'attivazione di NF-κB mediata da PKD1 e abroga l'espressione di proteine proliferative e pro-sopravvivenza dipendenti da NF-κB. CRT0066101 inibisce significativamente la proliferazione delle cellule Panc-1 con un valore IC50 di 1 μM. Riduce anche significativamente la proliferazione cellulare delle cellule Colo357, Panc-1, MiaPaCa-2 e AsPC-1, ma ha un effetto modesto nelle cellule Capan-2. Pertanto, CRT0066101 blocca significativamente la proliferazione delle cellule PaCa che esprimono livelli endogeni da moderati ad alti di PKD1/2. CRT0066101 (5 µM) blocca sia la PKD1/2 pS916 basale che quella indotta da NT (PKD1/2 attivata) nelle cellule Panc-1 e Panc-28, e abroga anche la fosforilazione di Hsp27 indotta da NT (pS82-Hsp27), che è un substrato fisiologico di PKD1/2 in modo dose-dipendente.

In vivo

CRT0066101 somministrato per via orale (80 mg/kg/die) per 28 giorni abroga significativamente la crescita del PaCa nel modello di xenotrapianto sottocutaneo Panc-1. L'espressione di PKD1/2 attivata negli espianti tumorali trattati è significativamente inibita con una concentrazione tumorale massima (12 µM) di CRT0066101 raggiunta entro 2 ore dalla somministrazione orale. CRT0066101 somministrato per via orale (80 mg/kg/die) per 21 giorni nel modello ortotopico Panc-1 blocca potentemente la crescita tumorale in vivo. CRT0066101 riduce significativamente l'indice di proliferazione Ki-67+ (p< 0,01), aumenta le cellule apoptotiche TUNEL+ (p<0,05) e abroga l'espressione di proteine dipendenti da NF-κB tra cui ciclina D1, survivina e cIAP-1. CRT0066101 blocca la proliferazione e la crescita delle cellule Panc-1 in più modelli di xenotrapianto

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Panc-1 cells Concentrazioni 5 μM Tempo di incubazione 1 h Metodo Panc-1 cells are either transfected with control (Panc-1) or PKD1 over-expressing (Panc-1-PKD1) vectors and 23 h post-transfection are treated with DMSO (−) or 5 µM CRT0066101 (+) for 1 h prior to preparation of nuclear extracts (NE) for measuring NF-κB activation by EMSA
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali CR-UK nu/nu mice Dosaggi 80 mg/kg Somministrazione by oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442301/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849090/

Sellecks CRT0066101 dihydrochloride È stato citato da 7 Pubblicazioni

Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778]	PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035]	PubMed: 37616163
Protein Kinase D3 (PKD3) Requires Hsp90 for Stability and Promotion of Prostate Cancer Cell Migration [ Cells, 2023, 12(2)212]	PubMed: 36672148
Estrogen receptor alpha mutations regulate gene expression and cell growth in breast cancer through microRNAs [ NAR Cancer, 2023, 5(2):zcad027]	PubMed: 37275275
Novel Treatments of Uveal Melanoma Identified with a Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen [ Cancers (Basel), 2022, 14(13)3186]	PubMed: 35804957
Protein Kinase D-Dependent Downregulation Of Immediate Early Genes Through Class IIa Histone Deacetylases In Acute Lymphoblastic Leukemia [ Mol Cancer Res, 2021, molcanres.0808.2020]	PubMed: 33980612
Functions of protein kinase D in β-cell regulation and breast cancer stem cell maintenance [ University of Stuttgart, 2020, N/A]	PubMed: None

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.