CPI-203

N. catalogoS7304 Lotto:S730402

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Dati tecnici

Formula

C19H18ClN5OS
Peso molecolare 399.90 Numero CAS 1446144-04-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (197.54 mM)
Ethanol 46 mg/mL (115.02 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.950mg/ml (9.88mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.658mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CPI-203 è un potente inibitore di BET bromodomain con IC50 di 37 nM per BRD4.
Target
IL-6
(Cell-based assay)		 BRD4
(Cell-free assay)		 MYC
(Cell-based assay)
30 nM 37 nM 99 nM
In vitro

CPI203 inibisce BRD4 in vitro e nelle cellule, mentre non influenza l'attività chinasica di BRD4 in vitro. CPI203 esercita un effetto citostatico in tutte le 9 linee cellulari MCL analizzate con GI50 che vanno da 0,06 a 0,71 μM, con bassa citotossicità in PBMCs normali da donatori sani. Inoltre, CPI203, prendendo di mira IRF4 e MYC, attiva efficientemente il programma di morte cellulare nelle cellule MCL.

In vivo

BRD4 media la fosforilazione di CTD Ser2 in vivo. Nei topi portatori di tumori REC-1, la combinazione di CPI203 (2,5 mg/kg i.p.) aumenta sinergicamente le proprietà antitumorali di ogni singolo agente tramite l'abrogazione dell'espressione di MYC e IRF4 e l'induzione dell'apoptosi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio BRD4 α-screen

    Il saggio BRD4 α-screen è un saggio basato sulla prossimità che utilizza un peptide H4 tetraacetilato e il bromodominio 1 isolato di BRD4 umano. I valori di IC50 vengono calcolati utilizzando una diluizione seriale a 10 punti dell'inibitore BET.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    2 PBMC cultures from healthy donors and 9 MCL cell lines (Granta-519, JVM-2, UPN1, Z-138, JeKo-1, ZBR, JBR, Mino, REC-1 cells)

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    MCL primary cells and cell lines are incubated as indicated with CPI203. MTT is added for 2-6 additional hours before spectrophotometric measurement. Each measurement is made in triplicate. Values are represented using untreated control cells. The GI50 is calculated as the concentration that produced 50 % growth inhibition. Combination indexes (CIs) are calculated by using the Calcusyn software version 2.0. The interaction between two drugs is considered synergistic when CI <1.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    REC-1 tumor-bearing mice

  • Dosaggi

    2.5 mg/kg twice daily

  • Somministrazione

    i.p

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509028/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721791/

Sellecks CPI-203 È stato citato da 15 Pubblicazioni

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Evaluation of the Small-molecule BRD4 Degrader CFT-2718 in Small-cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer Models [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-20-0831] PubMed: 34045230
A new small-molecule compound, Q308, silences latent HIV-1 provirus by suppressing Tat- and FACT-mediated transcription [ Antimicrob Agents Chemother, 2021, AAC0047021] PubMed: 34491808
Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0818] PubMed: 33158843
ARV-825-induced BRD4 protein degradation as a therapy for thyroid carcinoma. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(5):4547-4557] PubMed: 32163373
Vitamin C supplementation expands the therapeutic window of BETi for triple negative breast cancer. [ EBioMedicine, 2019, 43:201-210] PubMed: 30975544
A novel bromodomain inhibitor, CPI-203, serves as an HIV-1 latency-reversing agent by activating positive transcription elongation factor b. [ Biochem Pharmacol, 2019, 164:237-251] PubMed: 30991051
Vitamin C Sensitizes Melanoma to BET Inhibitors. [ Cancer Res, 2018, 78(2):572-583] PubMed: 29180474

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