Pelabresib (CPI-0610)

N. catalogoS7853 Lotto:S785303

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Dati tecnici

Formula

C20H16ClN3O2
Peso molecolare 365.81 Numero CAS 1380087-89-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 9 mg/mL (24.6 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pelabresib (CPI-0610) è un potente e selettivo inibitore della BET bromodomain di benzoisoxazoloazepina con una IC50 di 39 nM per BRD4-BD1 nel saggio TR-FRET e attualmente in fase di sperimentazione clinica sull'uomo per le neoplasie ematologiche. CPI-0610 inibisce l'espressione dei geni bersaglio di Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Target
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
In vitro

Pelabresib (CPI-0610) inibisce la crescita delle cellule di mieloma multiplo (MM) in presenza di citochine e in co-coltura con cellule stromali del midollo osseo. Induce apoptosi e arresto del ciclo cellulare in G1 associato a una downregulation di MYC. Tuttavia, i livelli proteici di BCL2, NF-κB e MCL1 rimangono invariati nelle cellule MM dopo l'inibizione di BET. Questo composto sopprime l'espressione di Ikaros e IRF4 sia a livello di trascrizione che di proteina nelle cellule MM.
In vivo

In un modello di xenotrapianto murino utilizzando cellule di leucemia mieloide acuta MV-4-11, i livelli di mRNA di MYC dei topi trattati con Pelabresib (CPI-0610) sono stati sostanzialmente ridotti a 4 h rispetto al controllo del veicolo e si sono ripresi verso il livello di controllo ai punti temporali successivi, il che corrispondeva alla diminuzione delle concentrazioni libere di questo composto nel plasma. La sua inibizione della BET bromodomain ha determinato una sostanziale soppressione della crescita tumorale nel periodo di tempo esaminato (rispettivamente 41%, 80% e 74% di inibizione della crescita tumorale), senza alcuna perdita significativa di peso corporeo negli animali. Sulla base di un profilo di tossicità accettabile in ratti e cani, è stato osservato un insieme comune di tossicità in entrambe le specie: deplezione linfoide; ipocellularità del midollo osseo con anemia e trombocitopenia associate; atrofia, erosione e ulcerazione della mucosa gastrointestinale; degenerazione dell'epitelio seminifero testicolare; e iperglicemia da lieve a moderata. Queste tossicità sono reversibili.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV-4-11 cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    4 h

  • Metodo

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • Dosaggi

    15 mg/kg twice daily

  • Somministrazione

    s.c.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) È stato citato da 6 Pubblicazioni

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

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