Cobimetinib (GDC-0973)

N. catalogoS8041 Lotto:S804102

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Dati tecnici

Formula

C21H21F3IN3O2
Peso molecolare 531.31 Numero CAS 934660-93-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.21 mM)
Ethanol 47 mg/mL (88.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) è un potente e altamente selettivo inibitore di MEK1 con IC50 di 4,2 nM, non mostrando alcuna inibizione significativa quando testato contro un pannello di oltre 100 chinasi serina-treonina e tirosina. Questo composto induce l'apoptosis. Fase 3.
Target
MEK1
(Cell-free assay)
4.2 nM
In vitro

Cobimetinib (GDC-0973) mostra una forte attività sull'inibizione della crescita cellulare in un ampio pannello di tipi di tumore, in particolare nelle linee cellulari tumorali mutate BRAF o KRAS. In combinazione con GDC-0941, porta a una ridotta vitalità, inibizione del pathway e aumento dell'apoptosi nelle cellule 888MEL e A2058.

 
In vivo

Nei topi portatori di tumori mutanti BRAFV600E e KRAS, Cobimetinib (GDC-0973) (10 mg/kg, p.o.) produce efficacia antitumorale, e la combinazione di questo composto e GDC-0941 mostra un'efficacia migliorata.

Nei topi portatori di xenotrapianti A375 resistenti ai farmaci, la combinazione di esso e GDC-0941 induce livelli diminuiti di esochinasi II, c-RAF, Ksr e proteina p-MEK.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Molm-13, Molm-16, MX-1, DLD-1, HCT-116, LoVo, FaDu, 537MEL, A2058, A2058-X1, A375, A375.X1, A427, A549, Calu-6, EBC-1, NCI-H441, NCI-H2122, NCI-H460, NCI-H520.X1, SKOV-3, KP4-X1.1, MiaPaCa-2, 22Rv1, DU-145.X1,S, NCI-H69 xenograft tumors in mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22651703/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250 nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 h. In the washout samples, cells were drug treated for 24 h, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 h. Lysates were used for Western blots of total and phosphorylated MEK, ERK, and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Dati da [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Western blots showing protein changes of p21, p53, cyclin D1, and cyclin E in HCT116 cells after treatment with 1 μM cobimetinib over different timespans.

Dati da [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693 ]

Human-washed platelet aggregation was performed by optical aggregometry following stimulation with U46619 (0.25μM) in the presence or absence of LPS from E. coli O111:B4 (1μg/mL) after 3 min of incubation with Cobimetinib (100μM) before activation with U46619 (0.25μM) (B).

Dati da [ , , PLoS One, 2017, 12(11):e0186981 ]

Sellecks Cobimetinib (GDC-0973) È stato citato da 114 Pubblicazioni

Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen-low acute lymphoblastic leukemia [ Cancer Cell, 2025, 43(3):482-502.e9] PubMed: 40068599
Tumor site influences efficacy of MEKi and immunotherapy combinations in pre-clinical model of cholangiocarcinoma [ Hepatology, 2025, 10.1097/HEP.0000000000001439] PubMed: 40590857
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Discovery of Novel RASGRF2 Fusions as a Therapeutic Target in Lung Adenocarcinoma of Never or Light Smokers [ Cancer Sci, 2025, 116(10):2868-2881] PubMed: 40734624
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
Dihydrotanshinone I enhanced BRAF mutant melanoma treatment efficacy by inhibiting the STAT3/SOX2 signaling pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1429018] PubMed: 39944829
A double-negative prostate cancer subtype is vulnerable to SWI/SNF-targeting degrader molecules [ bioRxiv, 2025, 2024.03.24.586276] PubMed: 40949972
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697

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