Rociletinib (CO-1686)

N. catalogoS7284 Lotto:S728404

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Dati tecnici

Formula

C27H28F3N7O3
Peso molecolare 555.55 Numero CAS 1374640-70-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Rociletinib (CO-1686, AVL-301) è un inibitore irreversibile, selettivo per i mutanti di EGFR con Ki di 21,5 nM e 303,3 nM per EGFRL858R/T790M e EGFRWT in saggi senza cellule, rispettivamente. Questo composto è in Fase 2.
Target
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)		 EGFR (wt)
(Cell-free assay)
21.5 nM(Ki) 303.3 nM(Ki)
In vitro Rociletinib (CO-1686) inibisce p-EGFR con IC50 che vanno da 62 a 187 nM in cellule che esprimono EGFR mutante, mentre inibisce la fosforilazione di EGFR con IC50 > 2.000 nM nelle tre cellule che esprimono EGFR WT. Questo composto inibisce selettivamente la crescita delle cellule NSCLC che esprimono EGFR mutante con GI50 che vanno da 7 a 32 nM, e induce l'apoptosi. Le linee cellulari NSCLC resistenti a CO-1686 mostrano segni di transizione epitelio-mesenchimale e una maggiore sensibilità agli inibitori di AKT.
In vivo Rociletinib (CO-1686) causa un'inibizione dose-dipendente e significativa della crescita tumorale in tutti i modelli mutanti di EGFR, così come in topi transgenici che esprimono EGFRL858R umano e EGFRL858R/T790M.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Studi di cinetica di inibizione

    L'EGFR umano ricombinante di tipo selvaggio e il doppio mutante T790M/L858R, entrambi con tag GST N-terminale, sono usati nel saggio per Rociletinib (CO-1686). Il saggio a lettura continua Omnia è eseguito come descritto dal fornitore.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    NSCLC cell lines expressing mutant EGFR (HCC827, PC9, HCC827-EPR, and NCI-H1975) and cell lines expressing WT EGFR (A431, NCI-H1299, and NCI-H358)

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded at 3,000 cells per well in growth media supplemented with 5% FBS, 2 mmol/L, L-glutamine, and 1% penicillin–streptomycin, allowed to adhere overnight, and treated with a dilution series of Rociletinib (CO-1686) for 72 hours. Cell viability is determined by CellTiter-Glo, and results are represented as background-subtracted relative light units normalized to a dimethyl sulfoxide (DMSO)–treated control. Growth inhibition (GI 50) values are determined by GraphPad Prism 5.04. MK-2206 and XL-880 compounds are obtained from Selleck Chemical. CI data are generated using CalcuSyn.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Human EGFRL858R- and EGFRL858R/T790M-expressing transgenic mice.

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065731/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Western blot analysis of H1975 mock and H1975 EGFR cells treated with the indicated concentrations of EGF and rociletinib for phosphorylated (p-) and total (t-) EGFR, AKT, ERK1/2, and b-actin.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

Immunohistochemical studies reveal the tumor cells to be negative for chromogranin and synaptophysin pre-rociletinib and positive for both neuroendocrine markers in the post-rociletinib liver biopsy. The results, in conjunction with the morphology, are consistent with the diagnosis of small cell carcinoma in the rociletinib-resistant specimen. H&E, hematoxylin and eosin.

Dati da [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH700 cells treated with DMSO or 1 μmol/L of gefi tinib, afatinib, or rociletinib for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Dati da [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH121 parental cells treated with 1 μM of the indicated TKIs except for AZD9291 (160 nM) for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-15-0560 ]

Sellecks Rociletinib (CO-1686) È stato citato da 38 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Overexpression of BIRC6 driven by EGF-JNK-HECTD1 signaling is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:798-812] PubMed: 34729249
Trametinib overcomes KRAS-G12V-induced osimertinib resistance in a leptomeningeal carcinomatosis model of EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2021, 112(9):3784-3795] PubMed: 34145930
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411

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