Rociletinib (CO-1686)

N. catalogoS7284 Lotto:S728402

Stampa

Dati tecnici

Formula

C27H28F3N7O3
Peso molecolare 555.55 Numero CAS 1374640-70-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Rociletinib (CO-1686, AVL-301) è un inibitore irreversibile, selettivo per i mutanti di EGFR con Ki di 21,5 nM e 303,3 nM per EGFRL858R/T790M e EGFRWT in saggi senza cellule, rispettivamente. Questo composto è in Fase 2.
Target
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)		 EGFR (wt)
(Cell-free assay)
21.5 nM(Ki) 303.3 nM(Ki)
In vitro Rociletinib (CO-1686) inibisce p-EGFR con IC50 che vanno da 62 a 187 nM in cellule che esprimono EGFR mutante, mentre inibisce la fosforilazione di EGFR con IC50 > 2.000 nM nelle tre cellule che esprimono EGFR WT. Questo composto inibisce selettivamente la crescita delle cellule NSCLC che esprimono EGFR mutante con GI50 che vanno da 7 a 32 nM, e induce l'apoptosi. Le linee cellulari NSCLC resistenti a CO-1686 mostrano segni di transizione epitelio-mesenchimale e una maggiore sensibilità agli inibitori di AKT.
In vivo Rociletinib (CO-1686) causa un'inibizione dose-dipendente e significativa della crescita tumorale in tutti i modelli mutanti di EGFR, così come in topi transgenici che esprimono EGFRL858R umano e EGFRL858R/T790M.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Studi di cinetica di inibizione

    L'EGFR umano ricombinante di tipo selvaggio e il doppio mutante T790M/L858R, entrambi con tag GST N-terminale, sono usati nel saggio per Rociletinib (CO-1686). Il saggio a lettura continua Omnia è eseguito come descritto dal fornitore.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    NSCLC cell lines expressing mutant EGFR (HCC827, PC9, HCC827-EPR, and NCI-H1975) and cell lines expressing WT EGFR (A431, NCI-H1299, and NCI-H358)

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are seeded at 3,000 cells per well in growth media supplemented with 5% FBS, 2 mmol/L, L-glutamine, and 1% penicillin–streptomycin, allowed to adhere overnight, and treated with a dilution series of Rociletinib (CO-1686) for 72 hours. Cell viability is determined by CellTiter-Glo, and results are represented as background-subtracted relative light units normalized to a dimethyl sulfoxide (DMSO)–treated control. Growth inhibition (GI 50) values are determined by GraphPad Prism 5.04. MK-2206 and XL-880 compounds are obtained from Selleck Chemical. CI data are generated using CalcuSyn.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Human EGFRL858R- and EGFRL858R/T790M-expressing transgenic mice.

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065731/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Western blot analysis of H1975 mock and H1975 EGFR cells treated with the indicated concentrations of EGF and rociletinib for phosphorylated (p-) and total (t-) EGFR, AKT, ERK1/2, and b-actin.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

Immunohistochemical studies reveal the tumor cells to be negative for chromogranin and synaptophysin pre-rociletinib and positive for both neuroendocrine markers in the post-rociletinib liver biopsy. The results, in conjunction with the morphology, are consistent with the diagnosis of small cell carcinoma in the rociletinib-resistant specimen. H&E, hematoxylin and eosin.

Dati da [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH700 cells treated with DMSO or 1 μmol/L of gefi tinib, afatinib, or rociletinib for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Dati da [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH121 parental cells treated with 1 μM of the indicated TKIs except for AZD9291 (160 nM) for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-15-0560 ]

Sellecks Rociletinib (CO-1686) È stato citato da 38 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Overexpression of BIRC6 driven by EGF-JNK-HECTD1 signaling is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:798-812] PubMed: 34729249
Trametinib overcomes KRAS-G12V-induced osimertinib resistance in a leptomeningeal carcinomatosis model of EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2021, 112(9):3784-3795] PubMed: 34145930
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.