CM272

N. catalogoS8812 Lotto:S881201

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₂₈H₃₈N₄O₃

Peso molecolare

478.63

Numero CAS

1846570-31-7

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (200.57 mM)

Ethanol

96 mg/mL (200.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

CM-272 è un nuovo inibitore reversibile duale di prima classe di G9a (GLP) e DNMTs con IC50 di 8 nM, 382 nM, 85 nM, 1200 nM, 2 nM per G9a, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, GLP, rispettivamente. Questo composto prolunga la sopravvivenza in modelli in vivo di neoplasie ematologiche inducendo almeno in parte la morte cellulare immunogenica.

Target

G9a (Cell-free assay)	DNMT3A (Cell-free assay)	DNMT1 (Cell-free assay)	DNMT3B (Cell-free assay)
8 nM	85 nM	382 nM	1200 nM

In vitro

Il GI₅₀ per CM-272 dopo 48 h di trattamento nelle linee cellulari derivate da ALL, AML e DLBCL è nel range dei nM ed è associato a una diminuzione dei livelli globali di H3K9me2 e 5mC. Questo composto inibisce la proliferazione cellulare, blocca la progressione del ciclo cellulare e induce l'apoptosi nelle linee cellulari ALL, AML e DLBCL in modo dose-dipendente. Induce la risposta IFN e la morte cellulare immunogenica..

In vivo

La terapia con CM272 induce un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza globale (OS) nei topi rispetto agli animali di controllo. I livelli globali di H3K9me2 e 5mC sono ridotti nelle cellule leucemiche ottenute da topi innestati con cellule CEMO-1 derivate da ALL dopo 1 settimana di trattamento e non si osserva una significativa perdita di peso negli animali trattati. Questo composto mostra un'efficacia dose-dipendente e una dose di 2,5 mg/kg di questa sostanza chimica è adeguata per dimostrare la positiva efficacia antitumorale nei topi innestati con cellule CEMO-1 derivate da ALL..

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines Concentrazioni -- Tempo di incubazione 24, 48, 72 and 96h Metodo "100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali 6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice Dosaggi 1, 2.5 mg/kg Somministrazione IV

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
24, 48, 72 and 96h
Metodo
"100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice
Dosaggi
1, 2.5 mg/kg
Somministrazione
IV

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548080/

Sellecks CM272 È stato citato da 2 Pubblicazioni

Targeting G9a/DNMT1 methyltransferase activity impedes IGF2-mediated survival in hepatoblastoma [ Hepatol Commun, 2024, 8(2)e0378]	PubMed: 38285887
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression [ Nat Med, 2019, 25(7):1073-1081]	PubMed: 31270502

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.