In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Cl-amidine
un inibitore irreversibile della pan-peptidilarginina deiminasi (PAD) con valori di IC50 di 5,9
0,3
M, 0,8
0,3
M e 6,2
1,0
M rispettivamente per PAD4, PAD1 e PAD3. Cl-amidine induce apoptosi.
Target
PAD1 (Cell-free assay)
PAD4 (Cell-free assay)
PAD3 (Cell-free assay)
0.8 μM
5.9 μM
6.2 μM
In vitro
Cl-amidine antagonizza l'aumento mediato da PAD4 dell'interazione p300GBD-GRIP1 in modo dose-dipendente. L'effetto inibitorio di questo composto non
aspecifico ma
mirato all'enzima PAD4 attivo. Questo composto aumenta l'espressione di p53 nelle cellule immunitarie positive al CD45. Innesca la differenziazione e l'apoptosi di molteplici linee cellulari tumorali che sono p53+/+ e p53
(ad esempio, cellule HL60, HT29, TK6 e U2-OS). Questa sostanza chimica induce l'espressione di p53 e di diversi geni bersaglio a valle, tra cui l'inibitore della chinasi ciclina-dipendente p21, GADD45 e la proteina pro-apoptotica PUMA nelle cellule di osteosarcoma U2-OS.
In vivo
Il trattamento con Cl-amidine inibisce la formazione di NET (trappola extracellulare di neutrofili) di NZM (New Zealand mixed 2328) in vivo e altera significativamente i profili degli autoanticorpi circolanti e i livelli di complemento, riducendo al contempo il deposito glomerulare di IgG. Inoltre, questo composto aumenta la capacit
di differenziazione delle cellule progenitrici endoteliali del midollo osseo, migliora la vasorilassamento endotelio-dipendente e ritarda notevolmente il tempo alla trombosi arteriosa indotta da lesione fotochimica. Ritarda lo sviluppo della trombosi nei topi NZM. Questa sostanza chimica inibisce i PAD nei topi senza tossicit
significativa e migliora i fenotipi della malattia in modelli animali di artrite infiammatoria e malattia infiammatoria intestinale. Ed
dimostrato che riduce la gravit
della malattia nei modelli murini di colite ulcerosa e AR.
CV-1 cells are transiently transfected with plasmids encoding a luciferase reporter construct, p300GBD fused to the Gal4 DNA binding domain, the p300 binding domain of GRIP1 (i.e., the AD1 domain) fused to the VP16 activation domain (AD), and either wild-type PAD4 or the catalytically defective C645S mutant. Cl-amidine (0-200 μM) is then added to the cell culture medium and incubated for 40 h. Cell extracts are then prepared, and the luciferase activity present in these extracts is quantified.
Moxibustion-mediated alleviation of synovitis in rats with rheumatoid arthritis through the regulation of NLRP3 inflammasome by modulating neutrophil extracellular traps
[ Heliyon, 2024, 10(1):e23633]
Constraint-induced movement therapy alleviates motor impairment by inhibiting the accumulation of neutrophil extracellular traps in ischemic cortex
[ Neurobiol Dis, 2023, 179:106064]
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