CL-387785 (EKI-785)

N. catalogoS7557 Lotto:S755703

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Dati tecnici

Formula

C18H13BrN4O
Peso molecolare 381.23 Numero CAS 194423-06-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CL-387785 (EKI-785, WAY-EKI 785) è un inibitore irreversibile e selettivo di EGFR con un IC50 di 370 pM.
Target
EGFR
370 pM
In vitro CL-387785 (EKI-785) blocca l'autofosforilazione del recettore stimolata da EGF nelle cellule (IC50, 5 nM). Nelle linee cellulari che sovraesprimono EGF-R o c-erbB-2, inibisce la proliferazione cellulare (IC50, 31 nM) principalmente in modo citostatico.
In vivo CL-387785 (EKI-785) blocca profondamente la crescita del tumore in topi nudi che sovraesprimono EGF-R a una dose di 80 mg/kg/giorno (p.o.). In modelli murini di malattia renale policistica autosomica recessiva (ARPKD), il trattamento di topi Balb/c-bpk/bpk (BPK) con questo composto (90 mg/kg, i.p.) porta a una marcata riduzione delle lesioni cistiche dei tubuli collettori, una migliore funzione renale, una diminuzione delle anomalie epiteliali biliari e una prolungata durata della vita. Dosi di appena 25 mg/kg riducono la crescita del tumore xenograft indotto da HCA-7, e una dose di 100 mg/kg previene completamente la crescita del tumore. Una dose di 50 mg/kg è efficace nel ridurre la crescita del tumore xenograft indotto da HCT-116.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi: [1]
  • Scintillazione liquida

    Le soluzioni stock di 500 μM CL-387785 (EKI-785) (preparate in 100% DMSO) vengono diluite alla concentrazione desiderata con 30 mM HEPES, pH 7.4. Dieci microlitri di questo composto a varie concentrazioni vengono incubati con 3 μL di enzima ricombinante (diluizione 1:120 in 100 mM HEPES, pH 7.4) su ghiaccio per 10 min. Quindi, vengono aggiunti 5 μL di peptide (concentrazione finale 400 μM di RR-SRC composto da Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly), 10 μL di tampone di reazione 4× contenente 50 mM HEPES, pH 7.4, 80 μM ATP, 40 mM MnCl2 e 200 μM ortovanadato di sodio. 0.30 μL di [33P]ATP (>2500 Ci/mmol) e 12 μL di H2O. Dopo incubazione per 90 min a temperatura ambiente, l'intero volume viene depositato su carte da filtro P81 pretagliate. I dischi filtro vengono lavati due volte con acido fosforico allo 0.5% e la radioattività viene misurata utilizzando un contatore a scintillazione liquida. In queste condizioni, l'attività specifica della chinasi EGF-R è di circa 0.50 pmol/mg/min.
Saggio cellulare:[3] [4]
  • Linee cellulari

    Ba/F3-E709K, Ba/F3-l858r or Ba/F3-ERBB2 cells

  • Concentrazioni

    ~2000 nM

  • Tempo di incubazione

    2 days

  • Metodo

    MTS assays are performed with the CellTiter 96@ AQueous One solution proliferation kit to evaluate CL-387785 (EKI-785). A total of 10,000 cells per well in 96-well flat-bottomed plates are incubated with various concentrations of this compound for 48 h. The IC50 is determined from dose–response curves using XLfit4.
Studio sugli animali:[5]
  • Modelli animali

    Human CRC cell line xenografts (nude mice)

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10086326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11818567/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>C, EGFR L718Q and L844V Ba/F3 cells retain sensitivity to irreversible quinazoline EGFR inhibitors. Cells were treated with different drugs at the indicated concentrations, and viable cells were measured after 72 hours of treatment and plotted relative to untreated controls. For Western blot analysis, 3T3 cells expressing the respective constructs were treated with different drugs at indicated concentrations for 16 hours. Cell extracts were immunoblotted to detect the indicated proteins. D, EGFR Del 1/L718Q Ba/F3 cells have a growth disadvantage. Equal number of cells was seeded in the presence of or absence of EGF or IL3. Cell number was evaluated in triplicate at the indicated time points.</p>

, , Clin Cancer Res, 2015, 21(17):3913-23.

Sellecks CL-387785 (EKI-785) È stato citato da 6 Pubblicazioni

Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Hiroto Kobayashi, 3 Diether Lambrechts, 4, 5 Ivo Lambrichts, Annelies Bronckaers,* and Hugo Vankelecom 2, 6 [ Stem Cell Reports, 2023, 10.1016/j.stemcr.2023.03.011] PubMed: None
Cancer drug addiction is relayed by an ERK2-dependent phenotype switch [Kong X, et al. Nature, 2017, 550(7675):270-274] PubMed: 28976960
The soluble protease ADAMDEC1 released from activated platelets hydrolyzes platelet membrane pro-epidermal growth factor (EGF) to active high-molecular-weight EGF. [ J Biol Chem, 2017, 292(24):10112-10122] PubMed: 28455445
EGFR mutations and resistance to Irreversible pyrimidine based EGFR inhibitors. [Ercan D, et al. Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-14-2789] PubMed: 25948633
The inhibitory effect of CL-387785 on the invasion and metastasis of T790M EGFR mutant H1975 cells and its sensitization of radiotherapy [ Chinese Clinical Oncology, 2015, 7(7): 577] PubMed: None

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