Cilengitide trifluoroacetate

N. catalogoS7077 Lotto:S707704

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Dati tecnici

Formula

C29H41F3N8O9
Peso molecolare 702.68 Numero CAS 199807-35-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.31 mM)
Water 6.25 mg/mL (8.89 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544) è un potente inibitore di integrin per il recettore αvβ3 e il recettore αvβ5 con IC50 di 4,1 nM e 79 nM in saggi acellulari, rispettivamente; selettività ~10 volte maggiore contro gpIIbIIIa. Fase 2.
Target
αvβ3 receptor
(Cell-free assay)		 αvβ5 receptor
(Cell-free assay)
4.1 nM 79 nM
In vitro Cilengitide è un peptidomimetico pentapeptidico ciclizzato progettato per competere con la sequenza peptidica arginina-glicina-acido aspartico (RGD) che regola il legame integrina-ligando. Cilengitide blocca selettivamente e potentemente la ligazione delle integrine αvβ3 e αvβ5 a proteine della matrice provvisoria come la vitronectina, la fibronectina, il fibrinogeno, il fattore di von Willebrand, l'osteopontina e altri. Cilegitide inibisce l'angiogenesi in vitro. 10 μM di Cilengitide inibisce completamente l'adesione delle cellule BAE, BME e HUVE su vitronectina e fibronectina. Cilengitide inibisce l'angiogenesi in vitro delle cellule BAE su gel tridimensionali di collagene e fibrina pretrattati con FGF-2 (o VEGF-A) con IC50 di 15 μM e 8 μM, 4 μM e 3 μM, rispettivamente. Cilengitide blocca la proliferazione e induce l'apoptosi delle cellule endoteliali, nonché la differenziazione delle cellule progenitrici endoteliali umane (EPC). 50 μg/mL di Cilengitide inibisce completamente la proliferazione della linea cellulare endoteliale microvascolare umana HMEC-1 e porta all'apoptosi in circa il 30% delle cellule. 1,0 μM di Cilengitide, trattando per 9 giorni, inibisce la proliferazione delle EPC di quasi il 40%. 1 μM di Cilengitide inibisce la differenziazione delle EPC di oltre l'80% a 14 giorni. Cilengitide inibisce l'adesione e induce l'apoptosi delle cellule tumorali. 25 μg/mL di Cilengitide causa il distacco delle cellule DAOY (medulloblastoma) e delle cellule U87MG (glioblastoma) da vitronectina e tenascina di oltre il 60%. 25 μg/mL di Cilengitide induce un tasso di apoptosi di quasi il 50% di queste cellule.
In vivo Cilengitide è attivo contro la crescita tumorale e l'angiogenesi come agente singolo. 100 μg di Cilengitide inducono una significativa diminuzione del numero di vasi CD31+ osservati nei tumori (2/campo ad alta potenza) rispetto ai tumori di controllo (56/campo ad alta potenza). 100 μg di Cilengitide aumentano l'apoptosi cellulare nei tumori cerebrali degli animali (2,2% di cellule apoptotiche/campo ad alta potenza) rispetto a quelli che hanno ricevuto il peptide inattivo (1,7% di cellule/campo ad alta potenza). Il trattamento con Cilengitide si traduce in una sopravvivenza prolungata dei topi portatori di xenotrapianti di melanoma M21 rispetto al gruppo di trattamento di controllo (36,5 vs 17,3 giorni). Cilengitide può aumentare il beneficio terapeutico associato ad agenti citotossici, inclusa la chemioterapia e la radioterapia, nei modelli tumorali. Cilengitide (250 mg/dose) da solo non altera la crescita tumorale degli xenotrapianti di cancro al seno rispetto ai topi non trattati, ma la modalità combinata RIT (CMRIT) utilizzando RIT e sei dosi di Cilengitide (250 mg/dose) aumenta l'efficacia del trattamento, con il tasso di guarigione per i topi che ricevono solo RIT che aumenta dal 15 al 53%. La CMRIT aumenta significativamente l'apoptosi delle cellule tumorali ed endoteliali dopo 5 giorni e diminuisce la proliferazione tumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[2]
  • Saggio di competizione per il legame con l'integrina

    Le integrine solubili ricombinanti vengono immobilizzate e i peptidi, diluiti in serie in soluzione salina tamponata con Tris (TBS++) (0,1% (p/v) BSA, 150 mM NaCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 μM MnCl2, 20 mM Tris-HCl; pH 7,4), vengono aggiunti in parallelo con vitronectina biotinilata (fino a 1 μg/mL). Dopo un'incubazione di 3 ore a 37 ℃ e lavaggio con soluzione salina tamponata con Tris, il ligando legato viene rilevato tramite incubazione con un anticorpo coniugato con fosfatasi alcalina anti-biotina (BioRad) seguito dallo sviluppo con substrato di p-nitrofenil fosfatasi. La reazione viene interrotta dall'aggiunta di NaOH e l'intensità del colore viene letta a 405 nm.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    Human microvascular endothelial cell line HMEC-1

  • Concentrazioni

    1-50 μg/mL

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    HMEC-1 (1×104 per well) are seeded on uncoated 48 well plates and incubated in medium containing 4% FCS with Cilengitide. After incubation for 72 hours at 37℃, cells are trypsinized and counted.
Studio sugli animali:[5]
  • Modelli animali

    Human glioblastoma xenografts U87 MG

  • Dosaggi

    100μg

  • Somministrazione

    Daily i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22866207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14739617/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19114005/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Cilengitide. Cilengitide is based on the cyclic peptide cyclo(-RGDfV-), which is selective for αv integrins. Interestingly, it acts differently on HTB183 and A549 cell lines. Cilengitide was more efficient on A549, lung adenocarcinoma, while in HTB183 it showed moderate inhibitory activity. This may be due to the mestastatic nature of HTB183 cells which have already lost the cell adhesion properties.

, , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

BrdU incorporation was quantified in freshly isolated primary cholangiocytes treated with BSA (4 μg/ml), CCN1 (4 μg/ml), soluble JAG1 (2 μg/ml), DAPT (10 μM), cilengitide (1 μM), NBD (25 μM), or control peptide (25 μM). Where indicated, CCN1 (4 μg/ml) was added with other inhibitors. *P < 0.04, **P < 0.01, Student’s t test.

Dati da [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

WT mice were subjected to BDL and treated with either vehicle or cilengitide (10 mg/kg) daily for 6 days; adjacent liver sections were immunostained for CK19 or PCNA. Data were quantified and expressed as mean ± SD. (n = 6 per group.) *P < 0.02, **P < 0.004, Student’s t test.

Dati da [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

(A) Comparison of blood vessel count of the linear and grafted peptides. Error bars indicate ± SD (n ≥ 6). The dotted line indicates ~50% inhibition of blood vessels. A one-way ANOVA with Dunnett

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:35347. ]

Sellecks Cilengitide trifluoroacetate È stato citato da 71 Pubblicazioni

Exercise-induced irisin ameliorates cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion by suppressing neuroinflammation and hippocampal neuronal apoptosis [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):168] PubMed: 40581647
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Promotes Radiation Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer In Vitro [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2465] PubMed: 40141111
Transendothelial migration of the Lyme disease spirochete involves spirochete internalization as an intermediate step through a transcellular pathway that involves Cdc42 and Rac1 [ Microbiol Spectr, 2025, 13(2):e0222124] PubMed: 39727396
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
mTORC1 Mediates Biphasic Mechano-Response to Orchestrate Adhesion-Dependent Cell Growth and Anoikis Resistance [ Adv Sci (Weinh), 2023, e2307206.] PubMed: 38041494
Fibronectin promotes tumor progression through integrin αvβ3/PI3K/AKT/SOX2 signaling in non-small cell lung cancer [ Heliyon, 2023, 9(9):e20185] PubMed: 37809806
Fibroblasts generate topographical cues that steer cancer cell migration [ Sci Adv, 2023, 9(33):eade2120] PubMed: 37585527
N-acetylcysteine overcomes NF1 loss-driven resistance to PI3Kα inhibition in breast cancer [ Cell Reports Medicine, 2023, 4(4)] PubMed: None
Self-generated gradients steer collective migration on viscoelastic collagen networks [ Nat Mater, 2022, 10.1038/s41563-022-01259-5] PubMed: 35637338
Developmental endothelial locus-1 protects from hypertension-induced cardiovascular remodeling via immunomodulation [ J Clin Invest, 2022, e126155] PubMed: 35133978

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