Dati tecnici
| Formula | C34H37N5O4 |
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| Peso molecolare | 579.69 | Numero CAS | 910232-84-7 | ||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 100 mg/mL (172.5 mM) | ||||
| Ethanol | 100 mg/mL (172.5 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | CGI1746 è un inibitore di piccola molecola potente e altamente selettivo della Btk con IC50 di 1,9 nM. | ||
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| Target |
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| In vitro | CGI1746 è specifico per Btk, con una selettività circa 1.000 volte superiore rispetto alle chinasi della famiglia Tec e Src. In un saggio di legame competitivo senza ATP, la costante di dissociazione per Btk è di 1,5 nM. Questo composto inibisce l'attività di Btk in una nuova modalità di legame che stabilizza una conformazione enzimatica inattiva non fosforilata. Inibisce sia i passaggi di autofosforilazione che di transfosforilazione necessari per l'attivazione dell'enzima. Questa sostanza chimica inibisce completamente la proliferazione delle cellule B murine e umane indotta da anti-IgM, con IC50 di 134 nM e 42 nM, rispettivamente, ma non ha avuto alcun effetto sulla proliferazione delle cellule T indotta da anti-CD3 e anti-CD28. Inibisce potentemente la proliferazione delle cellule B CD27+IgG+ isolate dalle tonsille di quattro donatori umani con un IC50 medio di 112 nM. Nei macrofagi, questo composto abolisce la produzione di TNFα, IL-1β e IL-6 indotta da FcγRIII. Inibisce potentemente la produzione di TNFα, IL-1β e, in misura minore, IL-6 (IC50 da tre a otto volte superiore) nei monociti umani stimolati con complessi immuni immobilizzati o solubili. | ||
| In vivo | CGI1746 abroga l'artrite dipendente dalle cellule B. Il trattamento con questo composto (100 mg/kg, s.c, somministrazione due volte al giorno) comporta una significativa inibizione (97%) dei punteggi clinici complessivi dell'artrite. Il trattamento con questo composto riduce sostanzialmente TNFα, IL-1β e IL-6, nonché MCP1 e MIP-1α sia a livello di mRNA che di proteine nel modello di artrite indotta da anticorpi anti-collagene II passiva (CAIA). Questo composto mostra un'efficacia paragonabile al blocco di TNFα e riduce significativamente i punteggi clinici, così come l'infiammazione articolare, in topi o ratti con artrite stabilita. |
Protocollo (da riferimento)
Riferimenti
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Convalida del prodotto da parte del cliente
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Dati da [ , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067 ]
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Dati da [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236 ]
Sellecks CGI1746 È stato citato da 7 Pubblicazioni
| Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] | PubMed: 39547282 |
| Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] | PubMed: 33226337 |
| BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] | PubMed: 31396324 |
| Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] | PubMed: 28216434 |
| The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] | PubMed: 28034752 |
| Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍 㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] | PubMed: 27684575 |
| Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] | PubMed: 25699547 |
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