Cemiplimab (anti-PD-1)

N. catalogoA2022        Batch: A202203

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Dati tecnici

Numero CAS 1801342-60-8
Formula PBS buffer. Contains no stabilizers or preservatives
Isotipo Human IgG4
Fonte HEK293
Conservazione
(Dalla data di ricevimento)		 Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Purezza 99%
Concentrazione proteica: 4.02mg/ml
Livello di endotossine <1 EU/mg

Attività biologica

Descrizione Cemiplimab (anti-PD-1) è un anticorpo monoclonale umano endovenoso diretto contro il recettore di morte cellulare programmata-1 (PD-1) e blocca la sua interazione con i ligandi di morte programmata 1 (PD-L1) e 2 (PD-L2). Cemiplimab blocca l'inattivazione delle cellule T e potenzia la risposta antitumorale del sistema immunitario.
In vitro

Negli saggi basati su cellule, REGN2810 inverte l'attenuazione PD-1-dipendente della segnalazione del recettore delle cellule T nelle cellule T ingegnerizzate e migliora le risposte delle cellule T primarie umane.
In vivo

Cemiplimab (REGN2810) si lega al recettore PD-1 umanizzato e inibisce la crescita dei tumori murini MC38 in topi knock-in PD-1 umani. Poiché REGN2810 si lega al PD-1 di scimmia cynomolgus con alta affinità, la valutazione farmacocinetica e tossicologica di REGN2810 viene eseguita in scimmie cynomolgus. Dosi elevate di REGN2810 sono ben tollerate, senza effetti avversi immuno-correlati.

Protocollo (solo per riferimento)

Saggio cellulare:

  • Obiettivo: Bioassay di attivazione delle cellule T
    Cellule: Cellule Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1, cellule HEK293/hCD20, cellule HEK293/hCD20/hPD-L1
    Concentrazioni: 0,1 pM-0,1 μM
    Tempo di incubazione: 4-6 h
    Metodo: Le cellule HEK293 simili a cellule presentanti l'antigene (APC) vengono generate mediante trasduzione lentivirale di CD20 umano e PD-L1 umano. L'attivazione del recettore delle cellule T (TCR) è ottenuta da un anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-CD20. Per generare una curva dose-risposta per anti-CD3 x anti-CD20, la molecola bispecifica viene diluita in serie e testata con 50.000/pozzetto di cellule Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1 e 10.000/pozzetto di cellule HEK293/hCD20 o HEK293/hCD20/hPD-L1 in una piastra a 96 pozzetti. Il REGN2810 diluito in serie viene testato in condizioni simili in presenza di una concentrazione fissa di anti-CD3 x anti-CD20 (100 pM). Le piastre vengono incubate a 37 °C per 4-6 ore.
    Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

    Obiettivo: Bioassay di attivazione delle cellule T
    Cellule: Cellule HEK293/hCD20/hPD-L1, cellule T CD4+, cellule HEK293/hCD20/hPD-L1
    Concentrazioni: 0,1 pM-0,1 μM
    Tempo di incubazione: 72 h
    Metodo: Le cellule HEK293/hCD20/hPD-L1 vengono trattate con 50 mg/mL di mitomicina C per 30 minuti a 37 °C per inibire la proliferazione. Il REGN2810 diluito in serie viene incubato con 50.000/pozzetto di cellule T CD4+ preattivate e 25.000/pozzetto di cellule HEK293/hCD20/hPD-L1 in presenza di 2 nM di anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-CD20 in una piastra a 96 pozzetti per 72 ore.
    Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

    Cemiplimab può essere applicato a topi nudi, varie linee cellulari tumorali e altri saggi correlati (Solo per riferimento)
Studio sugli animali:

  • Obiettivo: Carcinoma del colon murino MC38
    Modelli animali: topi knock-in PD-1 umani adulti
    Formulazione: --
    Dosaggi: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg
    Somministrazione: i.p.
    Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

    Obiettivo: Studio farmacocinetico (PK)
    Modelli animali: scimmie cynomolgus (Macaca fascicularis)
    Formulazione: --
    Dosaggi: 1 mg/kg, 5 mg/kg, 15 mg/kg
    Somministrazione: i.v.
    Riferimento: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

    Cemiplimab può essere applicato a topi nudi, varie linee cellulari tumorali e altri saggi correlati (Solo per riferimento)
Riferimenti
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Sellecks Cemiplimab (anti-PD-1) È stato citato da 1 Pubblicazione

Variable PD-1 glycosylation modulates the activity of immune checkpoint inhibitors [ Life Sci Alliance, 2024, 7(3)e202302368]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38176728

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