CCT128930

N. catalogoS2635 Lotto:S263501

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Dati tecnici

Formula

C18H20ClN5
Peso molecolare 341.84 Numero CAS 885499-61-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (73.13 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.000mg/ml (5.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CCT128930 è un inibitore potente, ATP-competitivo e selettivo di Akt2 con un IC50 di 6 nM in un saggio senza cellule, con una selettività 28 volte maggiore per Akt2 rispetto alla chinasi PKA strettamente correlata. Questo composto induce arresto del ciclo cellulare, danno al DNA e Autophagy indipendentemente dall'inibizione di Akt. Dosi elevate di questa sostanza chimica innescano l'Apoptosis cellulare nelle cellule HepG2.
Target
Akt2
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)
6 nM 120 nM 168 nM
In vitro CCT128930 mostra una marcata attività antiproliferativa contro linee cellulari tumorali umane deficienti di PTEN, incluse le cellule di glioblastoma umano U87MG, le cellule di cancro alla prostata umano LNCaP e le cellule di cancro alla prostata umano PC3 con GI50 rispettivamente di 6,3 μM, 0,35 μM e 1,9 μM. Inoltre, questo composto provoca un arresto in fase G1 nelle cellule di glioblastoma umano U87MG PTEN-nulle e un blocco della via Akt.
In vivo CCT128930 a 25 mg/kg i.p. mostra un marcato effetto antitumorale in xenotrapianti di glioblastoma umano U87MG PTEN-null stabiliti con un rapporto trattato:controllo (T/C) del 48% al giorno 12. Negli xenotrapianti di cancro al seno umano BT474 HER2-positivi, mutati PIK3CA, questo composto a 40 mg/kg produce anche un profondo effetto antitumorale con arresto completo della crescita e un rapporto T/C del 29% al giorno 22. Questa sostanza chimica somministrata per via e.v. raggiunge una concentrazione di picco di 6,4 μM nel plasma ed è eliminata con una emivita relativamente breve, un elevato volume di distribuzione e una rapida clearance, dando un'area sotto la curva AUC0-∞ di 4,6 μM·h. Somministrata per via i.p. porta alla concentrazione plasmatica massima del farmaco di 1,3 μM e alla corrispondente AUC0-∞ di 1,3 μM·h. La somministrazione orale di questo composto porta alla concentrazione plasmatica massima di soli 0,43 μM e a una AUC0-∞ corrispondentemente bassa di 0,4 μM·h.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di chinasi

    Il profiling contro 50 diverse chinasi umane viene eseguito utilizzando 10 μM di CCT128930 a una concentrazione di ATP equivalente al Km per ciascun enzima.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    U87MG, LNCaP and PC3 cells

  • Concentrazioni

    0-18.9 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are seeded in 96-well plates and allowed to attach for 36 hours to ensure exponential growth prior to treatment. In vitro antiproliferative activity is determined using a 96-hour SRB assay. TCA-fixed cells are stained for 30 minutes with 0.4% (wt/vol) SRB dissolved in 1% acetic acid. At the end of the staining period, SRB is removed and cultures are quickly rinsed four times with 1% acetic acid to remove unbound dye. The acetic acid is poured directly into the culture wells from a beaker. This procedure permits rinsing to be performed quickly so that desorption of protein-bound dye does not occur. Residual wash solution is removed by sharply flicking plates over a sink, which ensures the complete removal of rinsing solution. Because of the strong capillary action in 96-well plates, draining by gravity alone often fails to remove the rinse solution when plates are simply inverted. After being rinsed, the cultures are air dried until no standing moisture is visible. Bound dye is solubilized with 10 mM unbuffered Tris base (pH 10.5) for 5 minutes on a gyratory shaker. OD is read in either a UVmax microtiter plate reader or a Beckman DU-70 spectrophotometer. For maximum sensitivity, OD is measured at 564 nm. Because readings are linear with dye concentrations only below 1.8 OD units, however, suboptimal wavelengths are generally used, so that all samples in an experiment remains within the linear OD range. With most cell lines, wavelengths of approximately 490-530 nm works well for this purpose.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    PTEN-null U87MG human glioblastoma cells are injected subcutaneously (s.c.) in the right flank of female CrTacNCr-Fox1nu mice. For HER2-positive, PIK3CA-mutant BT474 human breast cancer xenografts, cells are administered s.c. in medium supplemented with M

  • Dosaggi

    ≤50 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21191045/

Convalida del prodotto da parte del cliente

PI3K/AKT were involved in the E2 induced decrease of Caov-3 cell anoikis. Caov-3 cells were pretreated by different signaling pathway inhibitors and Bit1 expression was determined by western blotting.

Dati da [ DNA Cell Biol , 2014 , 33(12), 847-53 ]

<p>Serum-deprived U20S cells were pre-treated with 10 nmol/L CCT128930 (Akt2 inhibitor) for 1 h, then were incubated with 100 ng/mL Wnt5a and harvested at 30 min after the start of Wnt5a treatment. Data were presented as mean ± SD of 3 determinations. The relative RhoA activity was normalized to the average value of each inhibitor-untreated group</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, doi: 10.1186/s12935-017-0396-8

Western blot analysis of pPRAS40 (T246), pS6 (S240/S244), and pS6 (S235/S236) proteins in (A) HeyA8 cells and (B) SKOV3 cells treated with 3.33 μM or 10 μM inhibitors (BX795 or CCT128930) in three-dimensional cell culture for 25 hours. Ten percent fetal b

Dati da [ , , PLoS One, 2016, 11(5):e0155053. ]

Sellecks CCT128930 È stato citato da 34 Pubblicazioni

Akt isoform specificity drives intrinsic immune regulation during HSV-1 infection [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2504962122] PubMed: 40601626
Loss of neurofibromin induces inflammatory macrophage phenotypic switch and retinal neovascularization via GLUT1 activation [ Cell Rep, 2025, 44(5):115625] PubMed: 40279245
The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as a potential therapeutic target in non-neovascular AMD [ Nat Commun, 2024, 15(1):6150] PubMed: 39034314
Structural basis of selective TRPM7 inhibition by the anticancer agent CCT128930 [ Cell Rep, 2024, 43(4):114108] PubMed: 38615321
Methionine adenosyltransferase2A inhibition restores metabolism to improve regenerative capacity and strength of aged skeletal muscle [ Nat Commun, 2023, 14(1):886] PubMed: 36797255
PM2.5 induces cardiac malformations via PI3K/akt2/mTORC1 signaling pathway in zebrafish larvae [ Environ Pollut, 2023, 323:121306] PubMed: 36804889
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
AKT2 reduces IFNβ1 production to modulate antiviral responses and systemic lupus erythematosus [ EMBO J, 2022, 41(6):e108016] PubMed: 35191555
Increased joint loading induces subchondral bone loss of the temporomandibular joint via the RANTES-CCRs-Akt2 axis [ JCI Insight, 2022, 7(21)e158874] PubMed: 36173680
Microglia-Neutrophil Interactions Drive Dry AMD-like Pathology in a Mouse Model [ Cells, 2022, 11(22)3535] PubMed: 36428965

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