Tanzisertib Hydrochloride (CC-930)

N. catalogoS8490 Lotto:S849003

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Dati tecnici

Formula

C₂₁H₂₃F₃N₆O₂.HCl

Peso molecolare

484.9

Numero CAS

2517855-91-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

97 mg/mL (200.04 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Il Tanzisertib HCl (CC-930, JNK-930, JNKI-1) è cineticamente competitivo con l'ATP nella fosforilazione dipendente da JNK del substrato proteico c-Jun ed è potente contro tutte le isoforme di JNK (Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6,2 ± 0,6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM) e selettivo contro le MAP chinasi ERK1 e p38a con IC50 rispettivamente di 0,48 e 3,4 μM.

Target

JNK3 (Cell-free assay)	JNK2 (Cell-free assay)	JNK1 (Cell-free assay)
0.006 μM	0.007 μM	0.061 μM

In vitro

Tanzisertib HCl (CC-930) inibisce la formazione di fosfo-cJun nelle PBMC umane stimolate da forbolo-12-miristato-13-acetato e fitoemoagglutinina (IC50 = 1 μM). Mostra una notevole selettività in un pannello di 240 chinasi, essendo EGFR l'unica chinasi non-MAP inibita più del 50% a 3 μM (IC50 = 0,38 μM). Questo composto non inibisce alcun recettore per più del 50% a una concentrazione di 10 μM in un pannello di 75 recettori, canali ionici e trasportatori di neurotrasmettitori. Non inibisce significativamente gli enzimi CYP P450 ed è metabolizzato da CYP 3A4 e 2D6.

In vivo

Nel modello PK-PD di produzione di TNFα indotta da LPS nel ratto acuto, Tanzisertib HCl (CC-930) inibisce la produzione di TNFα del 23% e del 77% a dosi orali di 10 e 30 mg/kg rispettivamente. È ben tollerato e l'esposizione è dose-proporzionale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Jurkat T cells Concentrazioni -- Tempo di incubazione 30 minutes Metodo Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali Male C57Bl/6 mice Dosaggi 2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.) Somministrazione i.v. or p.o.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
Jurkat T cells
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
30 minutes
Metodo
Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
Male C57Bl/6 mice
Dosaggi
2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.)
Somministrazione
i.v. or p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244937/

Sellecks Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) È stato citato da 10 Pubblicazioni

Pathology-oriented multiplexing enables integrative disease mapping [ Nature, 2025, 644(8076):516-526]	PubMed: 40681898
CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32]	PubMed: 39910617
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8]	PubMed: 38593780
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):94]	PubMed: 36864030
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
PLEK2 mediates metastasis and vascular invasion via the ubiquitin-dependent degradation of SHIP2 in non-small cell lung cancer. [ Int J Cancer, 2020, 146(9):2563-2575]	PubMed: 31498891
Targeting JNK pathway promotes human hematopoietic stem cell expansion. [ Cell Discov, 2019, 5:2]	PubMed: 30622738
Phorbol esters induce PLVAP expression via VEGF and additional secreted molecules in MEK1-dependent and p38, JNK and PI3K/Akt-independent manner [ J Cell Mol Med, 2019, 23(2):920-933]	PubMed: 30394679

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