In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
3.550mg/ml
(10.55mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
3.500mg/ml
(10.41mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 70 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
CC-115 è un doppio inibitore della DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) e del mammalian target of rapamycin (mTOR) con valori di IC50 rispettivamente di 0,013 μM e 0,021 μM. Ha potenziale attività antineoplastica.
Target
DNA-PK (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
PI3Kα (Cell-free assay)
0.013 μM
0.021 μM
0.852 μM
In vitro
CC-115 inibisce la via di riparazione del danno al DNA e TORK nelle cellule CLL e induce la morte cellulare dipendente dalla caspasi nelle cellule CLL a riposo. Induce la morte cellulare con un IC50 di 0,51 µM. Questo composto inverte la chemioresistenza indotta dal CD40. Il suo trattamento riduce significativamente l'induzione dell'espressione di Mcl-1, Bfl-1 e Bcl-XL sulla stimolazione del CD40 nelle cellule CLL. Blocca anche la proliferazione delle cellule CLL. Nelle cellule B sane, questa sostanza chimica induce la morte cellulare con un IC50 di 0,93 µM. Essa e NU7441 bloccano completamente la proliferazione delle cellule T CD4+ e CD8+. Insieme, questo composto induce citotossicità diretta e può bloccare le vie di segnalazione importanti per la sopravvivenza, la chemioresistenza e la proliferazione delle CLL nel microambiente dei linfonodi.
In vivo
CC-115 diminuisce la linfoadenopatia nei pazienti con CLL. Questo composto mostra buoni profili PK in vivo su più specie con una biodisponibilità orale del 53%, 76% e ~100% rispettivamente in topi, ratti e cani. Possiede proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche favorevoli, dimostra inibizione della via mTOR e inibizione della crescita tumorale in vivo, oltre a un buon profilo di sicurezza in vitro e in vivo, adatto per lo sviluppo clinico.
Freshly isolated CLL cells are treated with different concentrations of CC-115 for 30 minutes. Subsequently, the cells are exposed to 5-Gy γ-radiation or treated with 10 µg/mL bleomycin (EMD Millipore, Billerica, MA) and incubated for 30 minutes, and cell lysates are made.
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235137/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26102506/
Sellecks CC-115 È stato citato da 15 Pubblicazioni
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma
[ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202]
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells
[ Cells, 2024, 13(4)304]
DNA-PKcs as an upstream mediator of OCT4-induced MYC activation in small cell lung cancer
[ Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2023, 1866(2):194939]
Inhibition of mTORC1/2 and DNA-PK via CC-115 Synergizes with Carboplatin and Paclitaxel in Lung Squamous Cell Carcinoma
[ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0053.2022]
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