CC-115

N. catalogoS7891 Lotto:S789101

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Dati tecnici

Formula

C16H16N8O

Peso molecolare 336.35 Numero CAS 1228013-15-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 67 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

3.550mg/ml (10.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

3.500mg/ml (10.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 70 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CC-115 è un doppio inibitore della DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) e del mammalian target of rapamycin (mTOR) con valori di IC50 rispettivamente di 0,013 μM e 0,021 μM. Ha potenziale attività antineoplastica.
Target
DNA-PK
(Cell-free assay)
mTOR
(Cell-free assay)
PI3Kα
(Cell-free assay)
0.013 μM 0.021 μM 0.852 μM
In vitro CC-115 inibisce la via di riparazione del danno al DNA e TORK nelle cellule CLL e induce la morte cellulare dipendente dalla caspasi nelle cellule CLL a riposo. Induce la morte cellulare con un IC50 di 0,51 µM. Questo composto inverte la chemioresistenza indotta dal CD40. Il suo trattamento riduce significativamente l'induzione dell'espressione di Mcl-1, Bfl-1 e Bcl-XL sulla stimolazione del CD40 nelle cellule CLL. Blocca anche la proliferazione delle cellule CLL. Nelle cellule B sane, questa sostanza chimica induce la morte cellulare con un IC50 di 0,93 µM. Essa e NU7441 bloccano completamente la proliferazione delle cellule T CD4+ e CD8+. Insieme, questo composto induce citotossicità diretta e può bloccare le vie di segnalazione importanti per la sopravvivenza, la chemioresistenza e la proliferazione delle CLL nel microambiente dei linfonodi.
In vivo CC-115 diminuisce la linfoadenopatia nei pazienti con CLL. Questo composto mostra buoni profili PK in vivo su più specie con una biodisponibilità orale del 53%, 76% e ~100% rispettivamente in topi, ratti e cani. Possiede proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche favorevoli, dimostra inibizione della via mTOR e inibizione della crescita tumorale in vivo, oltre a un buon profilo di sicurezza in vitro e in vivo, adatto per lo sviluppo clinico.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]

  • Linee cellulari

    CLL cells

  • Concentrazioni

    0.35, 1, 3.5 μM

  • Tempo di incubazione

    30 min

  • Metodo

    Freshly isolated CLL cells are treated with different concentrations of CC-115 for 30 minutes. Subsequently, the cells are exposed to 5-Gy γ-radiation or treated with 10 µg/mL bleomycin (EMD Millipore, Billerica, MA) and incubated for 30 minutes, and cell lysates are made.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26102506/

Sellecks CC-115 È stato citato da 15 Pubblicazioni

Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202] PubMed: 40562042
Functional screening in human HSPCs identifies optimized protein-based enhancers of Homology Directed Repair [ Nat Commun, 2024, 15(1):2625] PubMed: 38521763
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells [ Cells, 2024, 13(4)304] PubMed: 38391917
MDM2 antagonists promote CRISPR/Cas9-mediated precise genome editing in sheep primary cells [ Mol Ther Nucleic Acids, 2023, 31:309-323] PubMed: 36726409
DNA-PKcs as an upstream mediator of OCT4-induced MYC activation in small cell lung cancer [ Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2023, 1866(2):194939] PubMed: 37116859
CC-115 Mediates GSDME-Dependent Pyroptosis in Lung Adenocarcinoma Through the Akt/Bax Pathway [ J Cancer, 2023, 14(8):1350-1361] PubMed: 37283803
Inhibition of mTORC1/2 and DNA-PK via CC-115 Synergizes with Carboplatin and Paclitaxel in Lung Squamous Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0053.2022] PubMed: 35732569
Novel Treatments of Uveal Melanoma Identified with a Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen [ Cancers (Basel), 2022, 14(13)3186] PubMed: 35804957
Influence of alectinib and crizotinib on ionizing radiation - in vitro analysis of ALK/ROS1-wildtype lung tissue cells [ Neoplasia, 2022, 27:100780] PubMed: 35278911
Viability fingerprint of glioblastoma cell lines: roles of mitotic, proliferative, and epigenetic targets [ Sci Rep, 2021, 11(1):20338] PubMed: 34645858

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