Dati tecnici
| Formula | C21H24N2O2.HCl |
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| Peso molecolare | 372.89 | Numero CAS | 1197397-89-9 | ||||
| Solubilità (25°C)* | In vitro | DMSO | 20 mg/mL (53.63 mM) | ||||
| Water | 20 mg/mL (53.63 mM) | ||||||
| Ethanol | Insoluble | ||||||
| In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.) |
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* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.) |
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Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
| Descrizione | CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl attiva p53 e inibisce NF-κB con EC50 di 0,37 μM e 0,47 μM negli assays reporter basati su cellule per p53 e NF-kB, rispettivamente. Inibisce anche la chaperona istonica FACT (facilitates chromatin transcription complex). | ||||||
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| Target |
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| In vitro | CBL0137 è un potente induttore di apoptosi nelle linee cellulari di cancro al pancreas ed è tossico non solo per le cellule tumorali proliferanti, ma anche per le cellule staminali del cancro al pancreas. CBL0137 e molecole correlate possono attivare simultaneamente p53 e inibire le vie di stress cellulare mediate da NF-κB e HSF-1. CBL0137 si lega al DNA ma non causa alcun tipo di modificazione chimica nel DNA e quindi manca di genotossicità. Tuttavia, il legame di CBL0137 al DNA porta all'inattivazione funzionale del complesso Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complesso di rimodellamento della cromatina coinvolto nella trascrizione, replicazione e riparazione del DNA. Nelle cellule trattate con CBL0137, FACT viene perso dal nucleoplasma e intrappolato nella cromatina, con conseguente inibizione della trascrizione dipendente da FACT, inclusa la trascrizione mediata da NF-kB. Inoltre, l'intrappolamento della cromatina di FACT porta alla fosforilazione e attivazione di p53 dipendenti dalla caseina chinasi 2 (CK2). |
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| In vivo | Nei topi, CBL0137 è efficace contro diversi modelli di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA), inclusi xenotrapianti derivati da pazienti, in cui l'effetto antitumorale di CBL0137 è correlato con la sovraespressione di FACT. CBL0137 mira al glioblastoma (GBM) secondo il suo meccanismo d'azione proposto, attraversa la barriera emato-encefalica ed è efficace sia nei modelli ortotopici sensibili che resistenti al TMZ. La proprietà di attraversare la barriera emato-encefalica, specialmente se somministrato per via endovenosa, è di buon auspicio per il potenziale di questo farmaco nel trattamento dei tumori del SNC. Nei modelli ortotopici, la somministrazione endovenosa porta a una maggiore accumulazione tissutale tumorale rispetto alla dosaggio orale, portando a una maggiore biodisponibilità. L'accumulo di CBL0137 nel tessuto cerebrale normale non causa neurotossicità osservabile. |
Protocollo (da riferimento)
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| Studio sugli animali: |
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Riferimenti
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Sellecks CBL0137 Hydrochloride È stato citato da 10 Pubblicazioni
| CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] | PubMed: 39706891 |
| The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] | PubMed: 40419449 |
| SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] | PubMed: 36810256 |
| CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] | PubMed: 36539830 |
| Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] | PubMed: 34271103 |
| The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] | PubMed: 33253788 |
| Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] | PubMed: None |
| MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] | PubMed: 32315601 |
| The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] | PubMed: 33253788 |
| Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] | PubMed: 32521766 |
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