Cabozantinib (XL184)

N. catalogoS1119 Lotto:S111910

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Dati tecnici

Formula

C28H24FN3O5
Peso molecolare 501.51 Numero CAS 849217-68-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Un potente inibitore di VEGFR2 con IC50 di 0,035 nM, Cabozantinib (XL184) inibisce anche c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 e AXL con IC50 di 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM e 7 nM in saggi senza cellule, rispettivamente. Induce apoptosi PUMA-dipendente nelle cellule di cancro al colon tramite la via di segnalazione AKT/GSK-3β/NF-κB.
Target
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
In vitro Cabozantinib (XL184) ha una debole attività inibitoria contro RON e PDGFRβ con IC50 di 124 nM e 234 nM, rispettivamente, e ha una bassa attività contro FGFR1 con IC50 di 5,294 μM. A bassa concentrazione (0,1-0,5 μM), è sufficiente per indurre una marcata inibizione della fosforilazione costitutiva e inducibile di Met e della sua segnalazione a valle risultante nelle cellule MPNST, e per inibire la migrazione e l'invasione delle cellule MPNST indotte da HGF. Questo composto induce anche una marcata inibizione della fosforilazione di Met e VEGFR2 nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) stimolate da citochine. Sebbene non abbia un effetto significativo sulla crescita delle cellule MPNST a 0,1 μM, XL184 a 5-10 μM inibisce significativamente la crescita delle cellule MPNST.
In vivo Il trattamento con Cabozantinib (XL184) a 30 mg/kg in topi RIP-Tag2 con tumori spontanei delle isole pancreatiche interrompe l'83% della vascolarizzazione tumorale, riduce i periciti e le guaine della membrana basale vuote, causa un'ipossia intratumorale diffusa e un'estesa apoptosi delle cellule tumorali, e rallenta la ricrescita della vascolarizzazione tumorale dopo la sospensione del farmaco, in modo più significativo rispetto a XL999 che blocca VEGFR ma non c-Met, portando a una riduzione della vascolarizzazione solo del 43%, suggerendo che l'inibizione concomitante di VEGFR e di altre tirosin-chinasi recettoriali (RTK) funzionalmente rilevanti amplifica l'inibizione dell'angiogenesi. Questo composto diminuisce anche l'invasività dei tumori primari e riduce le metastasi. A 30 mg/kg/die, abroga significativamente la crescita e la metastasi di xenotrapianti di MPNST umani in topi SCID. L'amministrazione di XL184 induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale in modelli di tumori al seno, al polmone e al glioma, in associazione con una diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali ed endoteliali e un aumento dell'apoptosi. Una singola dose orale è sufficiente per indurre un'inibizione sostenuta della crescita tumorale in topi portatori di tumore MDA-MB-231 e ratti portatori di tumore C6 a 100 mg/kg e 10 mg/kg, rispettivamente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Dati da [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

Dati da [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Dati da [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

Sellecks Cabozantinib (XL184) È stato citato da 169 Pubblicazioni

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
A Robust Marine Collagen Peptide-Agarose 3D Culture System for In Vitro Modeling of Hepatocellular Carcinoma and Anti-Cancer Therapeutic Development [ Mar Drugs, 2025, 23(10)386] PubMed: 41149589
Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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