Busulfan

Busulfan inibisce la frequenza delle cellule che formano aree a ciottoli ma non riesce a causare un aumento significativo dell'apoptosis nelle cellule staminali ematopoietiche e nei progenitori. Questo composto inibisce la funzione ematopoietica delle cellule HSC e dei progenitori tramite un meccanismo indipendente dall'apoptosis. Induce la senescenza delle cellule ematopoietiche del midollo osseo associata a un'aumentata espressione di p16^Ink4a e p19^Arf in modo tempo-dipendente. [1] Questo agente chimico, un Alkylating Agent che provoca DNA damage reticolando DNA e DNA e proteine, induce la senescenza nei normali fibroblasti diploidi umani WI38 attraverso la cascata delle chinasi regolate dal segnale extracellulare (Erk) e delle protein chinasi attivate dal mitogeno p38 (p38 MAPK) indipendentemente dalla via p53-DNA damage. Induce una riduzione transitoria del GSH ma un aumento continuo della produzione di ROS. [2] L'ipofosforilazione di Rb indotta da questo composto previene l'apoptosis delle cellule staminali spermatogoniali inibendo l'espressione di PCNA nelle cellule testicolari. [3]

I topi trattati con Busulfan mostrano un marcato aumento dell'apoptosis e una diminuzione del peso dei testicoli. Questo composto viene somministrato alla dose di 40 mg/kg di peso corporeo per indurre un numero massimo di cellule apoptotiche minimizzando il numero di cellule necrotiche. [3] Il suo condizionamento e irradiazione risultano in una sensibilità comparabile di rilevamento delle HSC, come valutato mediante analisi di diluizione limite nei topi NOD/SCID. [4] I topi trapiantati con questo agente chimico presentano un lento e incompleto attecchimento linfoide. Esso (da 20 mg/kg a 100 mg/kg) fornisce una ricostituzione linfoide congenita dose-dipendente nei topi. [5]