Buparlisib (BKM120)

N. catalogoS2247 Lotto:S224705

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Dati tecnici

Formula

C18H21F3N6O2
Peso molecolare 410.39 Numero CAS 944396-07-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 82 mg/mL (199.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) è un inibitore selettivo di PI3K di p110α/β/δ/γ con IC50 di 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Potenza ridotta contro VPS34, mTOR, DNAPK, con poca attività su PI4Kβ. Buparlisib induce l'apoptosi. Fase 2.
Target
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 Vps34
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
52 nM 116 nM 166 nM 262 nM 2.4 μM
In vitro Buparlisib (BKM120) non è sensibile alle PI3K di Classe III e Classe IV o alla PI4K. Mostra una grande attività antiproliferativa su linee cellulari deregolamentate da PI3K, incluse A2780, U87MG, MCF7 e DU145 con GI50 di 0,1-0,7 nM. Questo composto induce l'apoptosi delle cellule di mieloma multiplo (ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R e U266), che si traduce in un aumento delle cellule in fase G1 e una diminuzione delle cellule in fase S. Ha anche indotto l'apoptosi delle cellule primarie di MM CD138+ e ha una citotossicità significativamente inferiore verso le cellule stromali CD138−. La sua esposizione potrebbe causare un'up-regulation di BimS e una down-regulation di XIAP. BKM120 dimostra attività antiproliferativa nelle linee cellulari di cancro gastrico umano diminuendo la segnalazione a valle di mTOR. Potrebbe aumentare p-ERK o p-STAT3 nelle cellule di cancro gastrico mutanti KRAS. La combinazione con il blocco di STAT3 mostra un sinergismo nelle cellule che ospitano KRAS mutato inducendo l'apoptosi, ma non nelle cellule KRAS wild-type. Uno studio recente mostra che esibisce forme differenziali di morte cellulare in base allo stato di p53 delle cellule, con le cellule p53 wild-type che subiscono morte cellulare apoptotica e le cellule p53 mutanti/deleate che subiscono morte cellulare per catastrofe mitotica. Media la catastrofe mitotica principalmente attraverso la chinasi Aurora B.
In vivo Buparlisib (BKM120) inibisce completamente pAktser473 nei tumori di xenotrapianto A2780 a dosi di 30, 60 o 100 mg/kg, rispettivamente, e mostra anche attività antitumorale contro il modello di glioma U87MG a dosi di 30 e 60 mg/kg. Il trattamento con questo composto si traduce in un volume tumorale e un livello di catena kappa umana circolante significativamente ridotti a 5 μM/kg/giorno−1 nel modello di topo SCID ARP1, con sopravvivenza prolungata.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio biochimico PI3K (saggio di deplezione di ATP)

    Buparlisib (BKM120) viene sciolto in DMSO e distribuito direttamente in una piastra nera a 384 pozzetti a 1,25 µL per pozzetto. Per avviare la reazione, 25 µL di 10 nM di PI3 chinasi e 5 µg/mL di 1-α-fosfatidilinositolo (PI) in tampone di saggio (10 mM Tris pH 7,5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT e 0,05% CHAPS) vengono aggiunti in ogni pozzetto seguiti da 25 µL di 2 µM di ATP in tampone di saggio. La reazione viene eseguita fino a quando circa il 50% dell'ATP è esaurito e quindi interrotta con l'aggiunta di 25 µL di soluzione KinaseGlo. La reazione interrotta viene incubata per 5 minuti e l'ATP rimanente viene quindi rilevato tramite luminescenza.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    A2780 cells.

  • Concentrazioni

    0-6.6 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days.

  • Metodo

    A2780 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS, L-glutamine, sodium pyruvate, and antibiotics. Cells are plated in the same medium at a density of 103 cells per well, 100 μL per well into black-walled-clear-bottom plates and incubated for 3-5 hours. Buparlisib (BKM120), supplied in DMSO (20 mM), is diluted. The diluted solution (2 μL) of this compound is then added to cell medium (500 μL) (concentration from 0-6.6 μM). Equal volumes of this solution (100 μL) are added to the cells in 96 well plates and incubated at 37 °C for 3 days and developed using Cell Titer Glo. Inhibition of cell proliferation is determined by luminescence read using Trilux.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    U87MG and A2780 xenografts are established in female nu/nu mice.

  • Dosaggi

    ~60 mg/kg.

  • Somministrazione

    Dosed orally daily (q.d.).

Riferimenti

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200156t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22159814/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065080/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>AN3CA (A) and JHUEM2 (B) cells were treated for the indicated times with DMSO, 0.3 μM BGJ398 (BGJ), 0.3 μM GDC-0941 (GDC), 0.6 μM BYL719 (BYL) and 0.6 μM BKM120 (BKM) alone or in combination. Cell lysates were immunoblotted with antibodies for phospho-AKT (Ser473), total AKT, phospho-ERK (Thr202/Tyr204), ERK2, phospho-S6 (Ser240/244), total S6, phospho-4EBP1 (Thr37/46), total 4EBP1, total PARP and cleaved PARP. Tubulin was detected as the loading control. Western blot analysis of AN3CA and JHUEM2.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of BKM120 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Dr. Pilar Eroles of INCLIVA Biomedical Research Institute.

, , One customer

Sellecks Buparlisib (BKM120) È stato citato da 292 Pubblicazioni

PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1237] PubMed: 39890801
PDE7A inhibition suppresses triple-negative breast cancer by attenuating de novo pyrimidine biosynthesis [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102356] PubMed: 40961924
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhancing Chemotherapeutic Efficacy in Lung Cancer Cells Through Synergistic Targeting of the PI3K/AKT Pathway with Small Molecule Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8378] PubMed: 40943298
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Dual inhibition of EGFR and PI3Kinase signaling in EGFR amplified triple negative breast cancer cells induces apoptosis and reduces tumor growth [ bioRxiv, 2025, 2025.06.03.657674] PubMed: 40501689
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.663968] PubMed: 40791365
Epidermal growth factor receptor specific immunotherapy for SHH medulloblastoma tested in an in vitro blood-brain barrier-model [ Cancer Treat Res Commun, 2025, 44:100950] PubMed: 40456204
Nf1 mutation disrupts activity-dependent oligodendroglial plasticity and motor learning in mice [ Nat Neurosci, 2024, 27(8):1555-1564.] PubMed: 38816530

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