Brigatinib

N. catalogoS8229 Lotto:S822905

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Dati tecnici

Formula

C29H39ClN7O2P
Peso molecolare 584.09 Numero CAS 1197953-54-0
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 10 mg/mL (17.12 mM)
DMSO 3 mg/mL (5.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (5.14mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Brigatinib è un inibitore potente e selettivo di ALK (IC50, 0,6 nM) e ROS1 (IC50, 0,9 nM). Inibisce anche IGF-1R, FLT3 e varianti mutanti di FLT3 (D835Y) e EGFR con minore potenza.
Target
ALK
(Cell-free assay)		 ROS1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 IGF1R
(Cell-free assay)		 EGFR(C797S/del19)
(cell-based)		 Visualizza altro
0.37 nM 1.9 nM 2.1 nM 24.9 nM 39.9 nM
In vitro Oltre a ALK, IGF1R e InsR, brigatinib inibisce potentemente anche FLT3 e ROS1 con valori di IC50 rispettivamente di 2,1 e 1,9 nM. Non mostra attività significativa nei confronti di c-Met o Ron fino a 1 μM. Questo composto supera la resistenza dei tripli-mutanti di EGFR e l'attività dipende da un meccanismo ATP-competitivo con minore affetto per l'EGFR di tipo selvaggio.
In vivo Parametri PK murini per Brigatinib dopo somministrazione orale (10 mg/kg): Cmax=448 ng/mL, t1/2=5,8 h. E in ratti CD, dopo dosaggio a 3 mg/kg e.v., CL=0,46 L/(h·kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosato a 10 mg/kg p.o., Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3,4 h, F%=52. Questo composto dimostra attività antitumorale dose-dipendente. Dimostra attività di inibizione della crescita nel modello di xenotrapianto triplo-mutante PC9 e in combinazione con un anticorpo anti-EGFR per potenziare l'efficacia sia in vitro che in vivo come mostrato in pazienti resistenti agli EGFR-TKI di prima generazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    female CD rats

  • Dosaggi

    10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)

  • Somministrazione

    p.o, i.v

Riferimenti

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
  • https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Convalida del prodotto da parte del cliente

Immunoblotting analysis of H3122 and H3122-CER cells showing that brigatinib did not inhibit EGFR phosphorylation (p-EGFR). Total EGFR (t-EGFR) is also shown. Actin was used as a loading control. The cells were treated with brigatinib for 2 hours.

Dati da [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

Sellecks Brigatinib È stato citato da 46 Pubblicazioni

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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