Brigatinib

N. catalogoS8229 Lotto:S822902

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Dati tecnici

Formula

C₂₉H₃₉ClN₇O₂P

Peso molecolare

584.09

Numero CAS

1197953-54-0

Solubilità (25°C)*

In vitro

Ethanol

43 mg/mL (73.61 mM)

DMSO

1 mg/mL (1.71 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Brigatinib è un inibitore potente e selettivo di ALK (IC50, 0,6 nM) e ROS1 (IC50, 0,9 nM). Inibisce anche IGF-1R, FLT3 e varianti mutanti di FLT3 (D835Y) e EGFR con minore potenza.

Target

ALK (Cell-free assay)	ROS1 (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)	IGF1R (Cell-free assay)	EGFR(C797S/del19) (cell-based)	Visualizza altro
0.37 nM	1.9 nM	2.1 nM	24.9 nM	39.9 nM	Visualizza altro

In vitro

Oltre a ALK, IGF1R e InsR, brigatinib inibisce potentemente anche FLT3 e ROS1 con valori di IC50 rispettivamente di 2,1 e 1,9 nM. Non mostra attività significativa nei confronti di c-Met o Ron fino a 1 μM. Questo composto supera la resistenza dei tripli-mutanti di EGFR e l'attività dipende da un meccanismo ATP-competitivo con minore affetto per l'EGFR di tipo selvaggio.

In vivo

Parametri PK murini per Brigatinib dopo somministrazione orale (10 mg/kg): C_max=448 ng/mL, t_1/2=5,8 h. E in ratti CD, dopo dosaggio a 3 mg/kg e.v., CL=0,46 L/(h·kg), t_1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosato a 10 mg/kg p.o., Cmax=305 ng/mL, t_max=4 h, t_1/2=3,4 h, F%=52. Questo composto dimostra attività antitumorale dose-dipendente. Dimostra attività di inibizione della crescita nel modello di xenotrapianto triplo-mutante PC9 e in combinazione con un anticorpo anti-EGFR per potenziare l'efficacia sia in vitro che in vivo come mostrato in pazienti resistenti agli EGFR-TKI di prima generazione.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells Concentrazioni -- Tempo di incubazione 72 h Metodo All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali female CD rats Dosaggi 10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v) Somministrazione p.o, i.v

Riferimenti

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

Sellecks Brigatinib È stato citato da 46 Pubblicazioni

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8]	PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194]	PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310]	PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509]	PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257]	PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.]	PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412]	PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862]	PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200]	PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9]	PubMed: 37666482

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