BP-1-102

BP-1-102 si lega a Stat3 con un'affinità (KD) di 504 nM, blocca le interazioni peptido-fosfo-tirosina (pTyr) di Stat3 e l'attivazione di Stat3 a 4-6,8 μM, e inibisce selettivamente la crescita, la sopravvivenza, la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali dipendenti da Stat3. Questa inibizione, mediata dal composto, di Stat3 aberrante attiva nelle cellule tumorali sopprime l'espressione di c-Myc, Cyclin D1, Bcl-xL, Survivin, VEGF e Krüppel-like factor 8, che è identificato come un gene bersaglio di Stat3 che promuove la migrazione e l'invasione delle cellule tumorali mammarie mediate da Stat3. Il trattamento delle cellule di cancro al seno con questa sostanza chimica blocca inoltre il cross-talk Stat3–NF-κB, il rilascio del fattore stimolante le colonie granulocitarie, della molecola di adesione intercellulare solubile 1, del fattore inibitore della migrazione dei macrofagi/fattore inibitore della glicosilazione, dell'antagonista del recettore dell'interleuchina 1 e della proteina 1 inibitrice della serina proteasi, e la fosforilazione della chinasi di adesione focale e della paxillina, migliorando al contempo l'espressione di E-caderina. Inibisce l'attività di legame del DNA di Stat3 in vitro, con un valore IC50 di 6,8±0,8 μM e inibisce preferenzialmente Stat3-Stat3, rispetto all'attività di legame del DNA di Stat1-Stat3, Stat1-Stat1 o Stat5-Stat5. Questo agente ha un effetto scarso o nullo sui livelli di fosfo-Shc, Src, Jak-1/2, Erk1/2 o Akt[1].

La somministrazione endovenosa o mediante sondino orale di BP-1-102 fornisce livelli micromolari o in microgrammi nei tessuti tumorali e inibisce la crescita di xenotrapianti di tumori umani al seno e al polmone e modula l'attività di Stat3, i geni bersaglio di Stat3 e i fattori solubili in vivo. Questo composto sopprime selettivamente la crescita, la sopravvivenza, la trasformazione maligna, la migrazione e l'invasione delle cellule maligne che ospitano Stat3 costitutivamente attivo. È rilevabile a concentrazioni micromolari nel plasma e in microgrammi nei tessuti tumorali[1].

• Modelli animali

  Athymic nude mice

• Dosaggi

  1 or 3 mg/kg

• Somministrazione

  i.v.