BI-D1870

N. catalogoS2843 Lotto:S284302

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Dati tecnici

Formula

C19H23F2N5O2
Peso molecolare 391.42 Numero CAS 501437-28-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.250mg/ml (3.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione BI-D1870 è un inibitore ATP-competitivo della S6 chinasi ribosomiale per RSK1/2/3/4 con IC50 di 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM in saggi acellulari, rispettivamente; selettività da 10 a 100 volte superiore per RSK rispetto a MST2, GSK-3β, MARK3, CK1 e Aurora B. Questo composto mostra attributi antitumorali inclusa la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e aumenti dello stress del reticolo endoplasmatico (ER) e dell'Autophagy.
Target
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
In vitro

BI-D1870 inibisce RSK1, RSK2, RSK3 e RSK4 con un IC50 di 10–30 nM, ma non inibisce significativamente altri dieci membri della chinasi AGC e oltre 40 altre proteine chinasi testate a concentrazioni 100 volte superiori. Questo composto è permeabile alle cellule e previene la fosforilazione della glicogeno sintasi chinasi-3β e LKB1 indotta da estere di forbolo e EGF, mediata da RSK, nelle cellule renali embrionali umane 293 e nelle cellule Rat-2. Non influenza la fosforilazione di substrati per altre sei chinasi AGC innescata da agonisti. Inoltre, questa sostanza chimica non sopprime la fosforilazione di CREB indotta da estere di forbolo o EGF.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[2]
  • Saggi di protein chinasi

    His6–RSK1 purificato, His6–RSK2 o GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 unità/mL) vengono saggiati per 10 min a 30 °C in una miscela di saggio da 50 μL in tampone A contenente 30 μM di peptide substrato (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM di acetato di magnesio e 100 μM di [γ-32P]ATP. Le reazioni vengono terminate e analizzate come descritto in precedenza. La quantità di enzima che ha catalizzato la fosforilazione di 1 nmol di peptide substrato in 1 min è definita un'unità. Al fine di saggiare RSK e MSK1 in lisati cellulari di HEK-293 o Rat-2, queste chinasi vengono immunoprecipitate dai lisati cellulari (0,1 mg di proteina di lisato per RSK e 0,3 mg per MSK1) e per i saggi RSK gli immunoprecipitati vengono lavati due volte con tampone A contenente 1 mM di ATP e due volte con tampone A prima del saggio, come precauzione per garantire la dissociazione di questo composto dalle isoforme RSK.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    C57/BL6J mice

  • Dosaggi

    0.5 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

Dati da [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

Dati da [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

Dati da [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 È stato citato da 57 Pubblicazioni

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

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