BGJ398 (Infigratinib)

N. catalogoS2183 Lotto:S218307

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Dati tecnici

Formula

C26H31Cl2N7O3
Peso molecolare 560.48 Numero CAS 872511-34-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (48.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Infigratinib (BGJ398) è un potente e selettivo inibitore di FGFR per FGFR1/2/3 con IC50 di 0,9 nM/1,4 nM/1 nM in saggi acellulari, selettivo >40 volte per FGFR rispetto a FGFR4 e VEGFR2, e con poca attività verso Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn e Yes. Fase 2.
Target
FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)
0.9 nM 1.0 nM 1.4 nM 4.9 nM 60 nM
In vitro Infigratinib (BGJ398) previene anche VEGFR2 con bassa potenza, con un IC50 di 0,18 μM per l'inibizione di questo bersaglio. Sopprime altre chinasi tra cui ABL, FYN, KIT, LCK, LYN e YES con valori di IC50 di 2,3 μM, 1,9 μM, 0,75 μM, 2,5 μM, 0,3 μM e 1,1 μM, rispettivamente. A livello cellulare, questo composto inibisce la proliferazione delle cellule BaF3 dipendenti da FGFR1, FGFR2-Q e FGFR3 con IC50 di 2,9 μM, 2,0 μM e 2 μM, rispettivamente. Interferisce con l'autofosforilazione su specifici residui di tirosina tra cui FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C e FGFR4-WT con IC50 di 4,6 nM, 4,9 nM, 5 nM, 5 nM e 168 nM, rispettivamente. Inoltre, sopprime la proliferazione delle cellule tumorali con sovraespressione di FGFR3 wild-type (WT) come RT112, RT4, SW780 e JMSU1 con IC50 di 5 nM, 30 nM, 32 nM e 15 nM, rispettivamente.
In vivo In questo modello ortotopico di xenotrapianto di cancro alla vescica, BGJ398 induce l'inibizione della crescita tumorale e la stasi dopo somministrazione orale per 12 giorni consecutivi alle dosi di 10 e 30 mg/kg, rispettivamente. È interessante notare che gli animali che hanno ricevuto questo composto non mostrano alcuna perdita di peso corporeo (10 mg/kg) o un aumento del 10% del peso corporeo (30 mg/kg), un'ulteriore indicazione di efficacia. Ratti Rowett femmine portatrici di tumori RT112 ricevono una singola somministrazione orale del sale monofosfato di Infigratinib (BGJ398) alle dosi di 4,25 e 8,51 mg/kg. Diminuisce significativamente i livelli di pFRS2 e pMAPK in modo dose-dipendente. Inoltre, inibisce significativamente l'Angiogenesis stimolata dal bFGF in modo dose-dipendente. Tuttavia, non compromette la formazione di vasi sanguigni indotta da VEGF.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi: [1]
  • Saggio di chinasi radiometrico

    L'attività chinasica enzimatica viene valutata misurando la fosforilazione di un substrato sintetico da parte del dominio chinasico FGFR3-K650E di fusione con GST purificato, in presenza di ATP radiomarcato. Le attività enzimatiche vengono misurate mescolando 10 μL di una soluzione 3 volte concentrata di Infigratinib (BGJ398) o di controllo con 10 μL della miscela di substrato corrispondente (substrato peptidico, ATP e [γ33P]ATP). Le reazioni vengono avviate mediante l'aggiunta di 10 μL di una soluzione 3 volte concentrata dell'enzima in tampone di saggio. Le concentrazioni finali dei componenti del saggio sono le seguenti: 10 ng di GST-FGFR3-K650E, 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO e 0,5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0,1 μCi). Il saggio viene eseguito secondo il metodo di legame al filtro (FB) in piastre a 96 pozzetti a temperatura ambiente per 10 minuti in un volume finale di 30 μL includendo questo composto. Le reazioni enzimatiche vengono interrotte con l'aggiunta di 20 μL di EDTA 125 mM, e l'incorporazione di 33P nei substrati polipeptidici viene quantificata come segue: 30 μL della miscela di reazione interrotta vengono trasferiti su membrane Immobilon-PVDF precedentemente immerse per 5 minuti in metanolo, risciacquate con acqua, immerse per 5 minuti in 0,5% H3PO4, e montate su un manifold a vuoto con la sorgente di vuoto scollegata. Dopo l'applicazione, il vuoto viene collegato e ogni pozzetto viene risciacquato con 0,5% H3PO4 (200 μL). Le membrane libere vengono rimosse e lavate quattro volte su un agitatore con 1% H3PO4 e una volta con etanolo. Le membrane vengono asciugate e ricoperte con l'aggiunta di 10 μL/pozzetto di un fluido di scintillazione. Le piastre vengono infine sigillate e contate in un contatore di scintillazione a micropiastre. I valori di IC50 vengono calcolati mediante analisi di regressione lineare della percentuale di inibizione.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Murine BaF3 cell lines

  • Concentrazioni

    0 μM-0.1 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Murine BaF3 cell lines, whose proliferation and survival has been rendered IL-3-independent by stable transduction with tyrosine kinases activated either by mutation or fusion with a dimerizing partner, are cultured in RPMI-1640 media supplemented with 10% FBS, 4.5 g/L glucose, 1.5 g/L sodium bicarbonate, and Pen/Strep. Cells are passaged twice weekly. The inhibitory effect of Infigratinib (BGJ398) on BaF3 cell proliferation and viability is assessed using a Luciferase bioluminescent assay. Exponentially growing BaF3 or BaF3 Tel-TK cells are seeded into 384-well plates (4250 cells/well) at 50 μL/well using a μFill liquid dispenser in fresh medium. It is serially diluted in DMSO and arrayed in a polypropylene 384-well plate. Then 50 nL of this compound are transferred into the plates containing the cells by using the pintool transfer device, and the plates incubated at 37 °C (5% CO2) for 48 hours. Then 25 μL of Bright-Glo are added, and luminescence is quantified using an Analyst-GT. Custom curve-fitting software is used to produce a logistic fit of percent cell viability as a function of the logarithm of inhibitor concentration. The IC50 value is determined as the concentration needed to reduce cell viability to 50% of a DMSO control.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Athymic nude-nu mice bearing parental RT112 cell line

  • Dosaggi

    10 mg/kg/qd and 30 mg/kg/qd

  • Somministrazione

    Oral administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIN3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 µM BGJ398, and 0.2 and 1 µM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-actin was used as a loading control.</p>

Dati da [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

<p>Anchorage-independent growth of NIN3T3 cells expressing FGFR2 fusions and its suppression by FGFR inhibitors (BGJ: BGJ398 and PD: PD173074). The percentage (+/- s.d.) of colonies formed in the presence of FGFR2 inhibitors (0.2 礛) and by KD mutants with respect to those formed by DMSO-treated cells are plotted at the bottom. The NIH3T3 clone expressing EZR-ROS1 was used as a negative control for FGFR inhibitors. *P<0.05.</p>

Dati da [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

BGJ39 distinctly inhibited the inductive effect of FGF2. Just as the results of western blot, BGJ39 not only reversed the down-expression of E-cadherin, but also weakened the expression of BSP and OPN. However, combination of both TGF- β1 and FGF2 containing BGJ39 distinctly improved the expression of fibronectin and periostin. β-actin was used as an internal control for equal protein loading. * P < 0.05, ** P < 0.01.

Dati da [ J Cell Physiol , 2014 , 229(11), 1647-59 ]

<p>we used a FGFR inhibitor (BGJ398) and a MEK inhibitor (PD98059) to confirm that the inhibition of FGF pathway was directly related to the fibroblast-like conversion, and same morphologic change and increased expression of Vim and COL I was observed</p>

, , Oncogene, 2017, 36(27):3831-3841

Sellecks BGJ398 (Infigratinib) È stato citato da 256 Pubblicazioni

3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Abrogation of FGFR signaling blocks β-catenin-induced adrenocortical hyperplasia and aldosterone production [ JCI Insight, 2025, 10(21)e184863] PubMed: 40956622
Fibroblast growth factor receptor signaling modulates cholesterol storage in a SOAT1-dependent manner to promote mammary tumor cell invasion [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):132] PubMed: 40665359
Exploiting collateral sensitivity in the evolution of resistance to tyrosine kinase inhibitors in soft tissue sarcomas [ Commun Biol, 2025, 8(1):1185] PubMed: 40781553
Sonic hedgehog and fibroblast growth factor 8 regulate the evolution of amniote facial proportions [ Commun Biol, 2025, 8(1):84] PubMed: 39827295
Aspirin-triggered DHA metabolites inhibit angiogenesis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1524980] PubMed: 40070577
Generation of an induced pluripotent stem cell line (NCHi023-A) from a 41-year-old male with nemaline myopathy carrying autosomal dominant ACTA1 c.809-10C>A mutation [ Stem Cell Res, 2025, 85:103701] PubMed: 40147060
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
Decaying and expanding Erk gradients process memory of skeletal size during zebrafish fin regeneration [ bioRxiv, 2025, 2025.01.23.634576] PubMed: 39896678

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