Pamiparib

N. catalogoS8592 Lotto:S859202

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Dati tecnici

Formula

C16H15FN4O

Peso molecolare 298.31 Numero CAS 1446261-44-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 60 mg/mL (201.13 mM)
Ethanol 15 mg/mL (50.28 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Pamiparib è un inibitore potente e selettivo di PARP1 e PARP2 con valori di IC50 di 0,83 e 0,11 nM, rispettivamente, in saggi biochimici. Mostra un'elevata selettività rispetto ad altri enzimi PARP.
Target
PARP2
(Cell-free assay)
PARP1
(Cell-free assay)
0.11 nM 0.83 nM
In vitro

BGB-290 mostra una potente attività di intrappolamento del DNA con IC50 di 13 nM. Nei saggi cellulari, BGB-290 inibisce la formazione intracellulare di PAR con una IC50 di 0,24 nM.

In vivo

La somministrazione orale di BGB-290 determina un'inibizione tempo-dipendente e dose-dipendente della PARilazione nel xenoinnesto di cancro al seno MDA-MB-436 (mutante BRCA1), correlato bene con le concentrazioni del farmaco nel tumore. BGB-290 ha anche dimostrato una buona attività combinata con chemioterapici in modelli di SCLC derivati da biopsie di pazienti.

BGB-290 ha una significativa penetrazione cerebrale nei topi C57. L'esposizione al farmaco nel cervello rispetto a quella nel plasma era vicina al 20% dopo somministrazione orale di BGB-290.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/1653
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/1651
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article-split/75/15_Supplement/3505/602723/Abstract-3505-Inhibition-of-PARP-activity-by-BGB

Sellecks Pamiparib È stato citato da 12 Pubblicazioni

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Co-Targeting of DTYMK and PARP1 as a Potential Therapeutic Approach in Uveal Melanoma [ Cells, 2024, 13(16)1348] PubMed: 39195238
Zinc Finger MYND-Type Containing 8 (ZMYND8) Is Epigenetically Regulated in Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1) Glioma to Promote Radioresistance [ Clin Cancer Res, 2023, 29(9):1763-1782] PubMed: 36692427
Class I HDAC inhibition reduces DNA damage repair capacity of MYC-amplified medulloblastoma cells [ J Neurooncol, 2023, 164(3):617-632] PubMed: 37783879
Investigating mechanisms and indicators of sensitivity to replication stress-targeting therapies in glioblastoma [ The University of Glasgow, 2023, 10.5525/gla.thesis.83598] PubMed: None
Epigenetic Reprogramming in Mutant IDH1 Glioma Influences Radioresistance and Neural Lineage Differentiation [ University of Michigan, 2023, 10.7302/7289] PubMed: None
PARP-mediated PARylation of MGMT is critical to promote repair of temozolomide-induced O6-methylguanine DNA damage in glioblastoma [ Neuro Oncol, 2021, 23(6):920-931] PubMed: 33433610
A pan-cancer organoid platform for precision medicine [ Cell Rep, 2021, 36(4):109429] PubMed: 34320344
Pharmacological Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors Decrease Mycobacterium tuberculosis Survival in Human Macrophages [ Front Immunol, 2021, 12:712021] PubMed: 34899683

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