Berzosertib (VE-822)

N. catalogoS7102 Lotto:S710209

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Dati tecnici

Formula

C24H25N5O3S
Peso molecolare 463.55 Numero CAS 1232416-25-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (49.61 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.000mg/ml (2.16mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) è un inibitore di ATR con una IC50 di 19 nM nelle cellule HT29.
Target
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Berzosertib (VE-822) a 80 nM attenua la via di segnalazione ATR e riduce la sopravvivenza nelle cellule tumorali in risposta a XRT e LY-188011. Attenua anche la segnalazione ATR nelle cellule normali senza aumentare la radiazione e l'uccisione da LY-188011 in tali cellule. Questo composto aumenta i foci residui di γH2AX e 53BP1 indotti da XRT rispetto a XRT nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1. Il suo pre-trattamento diminuisce i foci di Rad51 dopo XRT nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1. Da solo, aumenta la frazione in fase G1 nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1, e abroga la frazione in fase G2/M arricchita da XRT in queste cellule. VE-822 ha scarso effetto da solo, mentre combinato con XRT e/o LY-188011 migliora l'apoptosi precoce e tardiva nelle cellule PSN-1, la più forte nella tripla combinazione.

Aumenta la risposta tumorale agli agenti che danneggiano il DNA associati al blocco di pChk1 Ser345.

In vivo

Berzosertib (VE-822) a 60 mg/kg inibisce il fosfo-Ser-345-Chk1 nei topi portatori di tumori PSN-1 dopo agenti che danneggiano il DNA. Combinato con XTR, raddoppia il tempo necessario ai tumori per crescere fino a 600 mm3 rispetto a XRT da solo nei topi portatori di tumori PSN-1 e MiaPaCa-2. Se aggiunto alla combinazione di LY-188011 e XRT, questo composto prolunga sostanzialmente il ritardo di crescita tumorale rispetto al gruppo Gem+XRT1 nei topi portatori di tumori PSN-1. La sua combinazione con XRT1 aumenta l'assorbimento nei tumori del 44% rispetto a XRT1, suggerendo che l'aggiunta di VE-822 ha aumentato la fosforilazione di γH2AX e la persistenza del danno al DNA causato da XRT.

Caratteristiche Il primo farmaco candidato mirato ad ATR con alta selettività per ATR.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HT29 cells

  • Concentrazioni

    19 nM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Dosaggi

    60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Dati da [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Dati da [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Dati da [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) È stato citato da 147 Pubblicazioni

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

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