Berzosertib (VE-822)

N. catalogoS7102 Lotto:S710207

Stampa

Dati tecnici

Formula

C24H25N5O3S
Peso molecolare 463.55 Numero CAS 1232416-25-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 24 mg/mL (51.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Berzosertib (VE-822, VX970, M6620) è un inibitore di ATR con una IC50 di 19 nM nelle cellule HT29.
Target
ATR
(HT29 cells)
19 nM
In vitro

Berzosertib (VE-822) a 80 nM attenua la via di segnalazione ATR e riduce la sopravvivenza nelle cellule tumorali in risposta a XRT e LY-188011. Attenua anche la segnalazione ATR nelle cellule normali senza aumentare la radiazione e l'uccisione da LY-188011 in tali cellule. Questo composto aumenta i foci residui di γH2AX e 53BP1 indotti da XRT rispetto a XRT nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1. Il suo pre-trattamento diminuisce i foci di Rad51 dopo XRT nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1. Da solo, aumenta la frazione in fase G1 nelle cellule MiaPaCa-2 e PSN-1, e abroga la frazione in fase G2/M arricchita da XRT in queste cellule. VE-822 ha scarso effetto da solo, mentre combinato con XRT e/o LY-188011 migliora l'apoptosi precoce e tardiva nelle cellule PSN-1, la più forte nella tripla combinazione.

Aumenta la risposta tumorale agli agenti che danneggiano il DNA associati al blocco di pChk1 Ser345.

In vivo

Berzosertib (VE-822) a 60 mg/kg inibisce il fosfo-Ser-345-Chk1 nei topi portatori di tumori PSN-1 dopo agenti che danneggiano il DNA. Combinato con XTR, raddoppia il tempo necessario ai tumori per crescere fino a 600 mm3 rispetto a XRT da solo nei topi portatori di tumori PSN-1 e MiaPaCa-2. Se aggiunto alla combinazione di LY-188011 e XRT, questo composto prolunga sostanzialmente il ritardo di crescita tumorale rispetto al gruppo Gem+XRT1 nei topi portatori di tumori PSN-1. La sua combinazione con XRT1 aumenta l'assorbimento nei tumori del 44% rispetto a XRT1, suggerendo che l'aggiunta di VE-822 ha aumentato la fosforilazione di γH2AX e la persistenza del danno al DNA causato da XRT.

Caratteristiche Il primo farmaco candidato mirato ad ATR con alta selettività per ATR.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HT29 cells

  • Concentrazioni

    19 nM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • Dosaggi

    60 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

Dati da [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

Dati da [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

Dati da [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

Dati da [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) È stato citato da 147 Pubblicazioni

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.