Benzbromarone

Benzbromarone (20 μM) diminuisce il potenziale di membrana mitocondriale dell'81% negli epatociti di ratto isolati. Questo composto diminuisce l'ossidazione dello stato 3 e i rapporti di controllo respiratorio per l'L-glutammato con IC50 < 1 μM nei mitocondri epatici di ratto isolati. Esso (50 μM) disaccoppia la fosforilazione ossidativa e aumenta il consumo di ossigeno da parte degli epatociti a partire da 10 μM negli epatociti di ratto isolati. Questa sostanza chimica inibisce anche la formazione di prodotti di β-ossidazione solubili in acido in modo dose-dipendente con un IC50 di 2 μM. Esso (100 μM) inibisce la catena di trasporto degli elettroni ed è un disaccoppiante della fosforilazione ossidativa nei mitocondri epatici di ratto isolati. Questo composto (1 μM) porta a un aumento dipendente dalla concentrazione della produzione di ROS nelle cellule HepG2. Esso (100 μM) porta a un aumento significativo delle dimensioni mitocondriali dei mitocondri epatici di ratto isolati. Questa sostanza chimica è associata alla fuoriuscita di citocromo c nel citoplasma delle cellule HepG2. Esso (100 μM) determina una proporzione di cellule apoptotiche dell'11% negli epatociti di ratto. [2] Questo composto riduce significativamente l'assorbimento di ossipurinolo a una concentrazione di soli 10 nM e lo blocca completamente a 1 μM. Esso (1 μM) assorbe il substrato tipico di OCTN1 (tetraetilammonio) e OCTN2 (carnitina) nelle cellule HEK293 che esprimono OCTN1 umano rispettivamente del 96,7% e del 111% del controllo. [3] Questa sostanza chimica inibisce completamente l'assorbimento di urato a 50 μM negli oociti che esprimono URAT1, con un IC50 inferiore a 0,1 μM. [4] Si attiva tramite idrossilazione sequenziale dell'anello benzofuranico a un catecolo, che può quindi essere ulteriormente ossidato a un intermedio chinonico reattivo capace di addizionare proteine. [5]