Belvarafenib

N. catalogoS8853 Lotto:S885301

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Dati tecnici

Formula

C23H16ClFN6OS
Peso molecolare 478.93 Numero CAS 1446113-23-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Belvarafenib è un inibitore selettivo e biodisponibile per via orale della pan-RAF chinasi con valori di IC50 di 41 nM, 7 nM e 2 nM rispettivamente per le chinasi BRAF WT, BRAF(V600E) e CRAF.
Target
CRAF
(Cell-free assay)		 BRAF V600E
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
2 nM 7 nM 41 nM
In vitro

Assayato biochimicamente per oltre 120 chinasi, HM95573 mostra un'elevata selettività verso le chinasi BRAF mutanti e CRAF. Le concentrazioni di inibizione semi-massimale (IC50) di HM95573 contro le chinasi BRAFWT, BRAFV600E e CRAF sono rispettivamente di 41nM, 7nM e 2nM. Le chinasi fortemente inibite dopo le chinasi RAF sembrano essere CSF1R (44nM), DDR1 (77nM) e DDR2 (182 nM). HM95573 inibisce potentemente la crescita delle linee cellulari di melanoma BRAF mutanti come A375 (IC50: 57 nM) e SK-MEL-28 (69 nM) e delle linee cellulari di melanoma NRAS mutanti come SK-MEL-2 (53 nM) e SK-MEL-30 (24 nM). Inoltre, le fosforilazioni delle chinasi a valle MEK ed ERK associate alla proliferazione cellulare sono efficacemente inibite con il trattamento di HM95573 nelle cellule di melanoma BRAF mutanti e NRAS mutanti. HM95573 inibisce la segnalazione a valle nelle cellule di melanoma anche in presenza di HGF, che è noto per mediare la resistenza innata agli inibitori di RAF.
In vivo

HM95573 mostra un'eccellente attività antitumorale in modelli murini xenotrapiantati con linee cellulari di mutazione BRAF (ad es. A375 e SK-MEL-28) e linee cellulari di mutazione NRAS (come SK-MEL-2 e SK-MEL-30).

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    SUM-159 cells

  • Concentrazioni

    5 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    SUM-159 cells were treated with the pan-Raf inhibitor, belvarafenib, for 48 h

Riferimenti

  • http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

Sellecks Belvarafenib È stato citato da 4 Pubblicazioni

BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7] PubMed: 35288294
Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660] PubMed: 34433654
Super-enhancer receives signals from the extracellular matrix to induce PD-L1-mediated immune evasion via integrin/BRAF/TAK1/ERK/ETV4 signaling [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2021.0137] PubMed: 34623791

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