Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

N. catalogoS2128 Lotto:S212850

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Dati tecnici

Formula

C30H34N2O3.HCl
Peso molecolare 507.06 Numero CAS 198480-56-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 101 mg/mL (199.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424) è un nuovo modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) non steroideo, a base di indolo, che si lega sia a ERα che a ERβ con IC50 rispettivamente di 23 nM e 89 nM.
Target
ERα
(radioligand binding assay)		 ERβ
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
In vitro Il bazedoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) di terza generazione. Il bazedoxifene non stimola l'attività trascrizionale mediata da ERα e agisce come antagonista dell'estradiolo nelle cellule di cancro al seno coltivate (bMCF-7). Risultati simili si osservano in altre linee cellulari, tra cui CHO (ovariche), HepG2 (epatiche) o GTI-7 (neuronali), con il bazedoxifene che non ha attività agonista di ERα e agisce come antagonista dell'azione dell'estradiolo. Il bazedoxifene non stimola la proliferazione delle cellule MCF-7 ma ha inibito la proliferazione indotta dal 17β-estradiolo con IC50 di 0,19 nM.
In vivo In un modello di ratto immaturo, il bazedoxifene aumenta il peso umido uterino del 35% a una dose di 0,5 mg/kg rispetto a un aumento dell'85% con raloxifene alla stessa dose e un aumento del 300% del peso uterino con etinil estradiolo a una dose di 10 μg/kg. Ratti ovariectomizzati trattati con 0,3 mg/giorno di bazedoxifene hanno mostrato il mantenimento della massa ossea e della forza ossea, simili agli effetti osservati con 2 μg/giorno di etinil estradiolo, 3 mg/giorno di raloxifene o animali sham operati.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[3]
  • Esperimenti di competizione del legame con il ligando

    I composti in esame vengono inizialmente solubilizzati in DMSO e la concentrazione finale di DMSO nel saggio di legame è ≤ 1%. Otto diluizioni di ciascun composto in esame vengono utilizzate come competitore non marcato per il [3H]17β-estradiolo. Tipicamente, una serie di diluizioni di composti verrebbe testata simultaneamente su ER-α e ER-β umani, di ratto e di topo. I risultati vengono rappresentati graficamente come DPM misurati rispetto alla concentrazione del composto in esame. Per l'adattamento della curva dose-risposta, viene adattato un modello logistico a quattro parametri sui dati trasformati e ponderati e l'IC50 è definita come la concentrazione del composto che diminuisce del 50% il legame massimo del [3H]estradiolo. Per i composti attivi, l'IC50 viene determinata almeno tre volte. Va notato che i valori di IC50 non sono misure dirette dell'affinità di un ligando per il recettore. Piuttosto, possono essere confrontati solo come valori relativi, in questo caso con il 17β-estradiolo.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    MCF-7

  • Concentrazioni

    ~10 nM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    For the proliferation assay, cells are plated at 20,000 cells/well in a 24-well plate in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 10% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1. After overnight incubation, the medium is aspirated and treatments in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 2% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1 are added to the wells. Each plate has a vehicle (baseline proliferation) and treatments. Treatments included 10 pM 17β-estradiol determined to be the EC80 for 17β-estradiol and 17β-estradiol in combination with six concentrations of BZA. Treatments from d 1 are renewed on d 3 and d 6 by aspirating medium from wells and replacing with fresh medium and treatments. On d 7, cells are detached from the plate using trypsin-EDTA and counted using a Multisizer II.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Sprague Dawley rats

  • Dosaggi

    0.5 and 5.0 mg/kg

  • Somministrazione

    SC

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Dati da [ J Med Chem , 2014 , 57(3), 632-41 ]

Effect of EC312 and BZD on the expression of ER, Cyclin D1 and phosphorylation of MAPK and AKT. T47D cells grown in 60-mm culture dishes in phenol red-free RPMI medium containing 5%DCC-FBS and treated with E2 (1nM) alone or in combination with EC312 or BZD (100nM) for 24 hours before preparation of cell lysate and analysis by western blot and quantification normalized by beta-actin.

Dati da [ , , PLoS One, 2016, 24;11(3):e0151182 ]

Sellecks Bazedoxifene (WAY-140424) HCl È stato citato da 17 Pubblicazioni

Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Interleukin-11/IL-11 Receptor Promotes Glioblastoma Survival and Invasion under Glucose-Starved Conditions through Enhanced Glutaminolysis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3356] PubMed: 36834778
Targeting the gp130/STAT3 Axis Attenuates Tumor Microenvironment Mediated Chemoresistance in Group 3 Medulloblastoma Cells [ Cells, 2022, 11(3)381] PubMed: 35159191
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00751-4] PubMed: 33686292
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344
Bazedoxifene inhibits sustained STAT3 activation and increases survival in GBM [ Transl Oncol, 2021, 14(11):101192] PubMed: 34365219
Autocrine and paracrine signaling contributes to acquired chemotherapeutic resistance in Group 3 medulloblastoma [ B.S., The University of Arizona, 2021, ] PubMed: none
The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. [ Mol Cancer Ther, 2020, 7 pii: molcanther] PubMed: 32381587

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