BAY 1000394

N. catalogoS7047 Lotto:S704701

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Dati tecnici

Formula

C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S

Peso molecolare

430.44

Numero CAS

1223498-69-8

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

86 mg/mL (199.79 mM)

Ethanol

86 mg/mL (199.79 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.700mg/ml (1.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

BAY 1000394 (Roniciclib) è un potente inibitore di pan-CDK, che inibisce l'attività chinasica delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) del ciclo cellulare, con IC50 di 7, 9, 11, 25 e 5 nmol/L per CDK1, CDK2, CDK4, CDK7 e CDK9, rispettivamente. Questo composto induce l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi ed esibisce una potente attività antitumorale.

Target

CDK9	CDK1	CDK2	CDK4	CDK7
5 nM	7 nM	9 nM	11 nM	25 nM

In vitro

BAY 1000394 inibisce l'attività chinasica delle CDK del ciclo cellulare CDK1/ciclina B, CDK2/ciclina E e CDK4/ciclina D con valori IC50 di 7, 9 e 11 nM, rispettivamente. Le CDK trascrizionali CDK9/ciclina T1 e CDK7/ciclina H/MAT1 sono anch'esse inibite da questo composto in un intervallo simile (5 e 25 nM), così come gli altri membri della famiglia CDK, classificandolo come un inibitore pan-CDK. Questa sostanza chimica inibisce simultaneamente la progressione del ciclo cellulare e la trascrizione genica mediata dalla RNA polimerasi II. Su un panel di 214 chinasi Ser/Thr e Tyr non-CDK, 16 chinasi aggiuntive risultano inibite da questo inibitore con valori IC50 inferiori a 100 nM. Mostra un'ampia e uniforme attività inibitoria sulla proliferazione delle cellule tumorali con valori IC50 compresi tra 9 e 79 nM (media 39 nM) per un panel di 40 linee cellulari di tumore polmonare umano, e IC50 compresi tra 6 e 84 nM (media 37 nM) per un panel di 24 linee cellulari di tumore mammario umano e immortalizzate. All'interno di questi panel, che rappresentano una vasta gamma di background genetici (p53, pRB, K-Ras, PGP, ecc.), non è stata identificata alcuna linea cellulare poco sensibile al trattamento con questo agente. L'attività antiproliferativa del composto è associata all'induzione della morte cellulare apoptotica. L'esposizione di cellule HeLa in crescita asincrona ad essa per 24 ore riduce la frazione di cellule con contenuto 2N, dal 69% al 52% rispetto alle cellule trattate con veicolo e aumenta fortemente la frazione di cellule con meno di 2N di contenuto di DNA dall'1% al 16%. Si osservano solo lievi spostamenti per le cellule in fase S, G2 o M.

In vivo

BAY 1000394 mostra una potente inibizione della crescita tumorale in monoterapia dopo applicazione orale in vari schemi di dosaggio in modo dose-dipendente, attività in modelli di tumori refrattari al trattamento ed efficacia in modelli derivati da linee cellulari così come in modelli derivati da tumori di pazienti. Questo composto (2 mg/kg) sopprime la crescita di xenotrapianti tumorali HeLa-MaTu con valori T/C di 0,03 e segni di regressione tumorale. Mostra un'efficacia aggiuntiva in combinazione con cisplatino. L'aggiunta di questa sostanza chimica al cisplatino si traduce in una forte inibizione della crescita tumorale degli xenotrapianti di SCLC NCI-H82 con valori T/C di 0,01 (1,0 mg/kg di questo composto) e -0,02 (1,5 mg/kg di questo composto).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi di chinasi Le proteine di fusione ricombinanti CDK1 e CycB-GST, e CDK2 e CycE-GST, sono purificate da cellule di insetto Sf9 infettate da baculovirus. L'istone IIIS è usato come substrato chinasico. L'inibizione dell'attività chinasica è determinata mediante saggi di fosforilazione del substrato utilizzando adenosina trifosfato ³P-gamma. Questo composto è sottoposto a screening incrociato contro un panel di 220 chinasi utilizzando lo screening Kinase profiler a 500 nM.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Human cervical cancer cell HeLa-MaTu Concentrazioni ~10 μM Tempo di incubazione 4 days Metodo Proliferation assays are conducted in 96 well plates at densities between 1,000 and 5,000 cells per well in the appropriate medium containing 10% fetal calf serum (FCS). Cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of BAY 1000394 for 96 hours followed by quantification of relative cell numbers upon crystal violet staining. This compound is profiled on panels of 40 human lung and 24 human breast cell lines using the Oncology Profiling Service.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggi di chinasi
Le proteine di fusione ricombinanti CDK1 e CycB-GST, e CDK2 e CycE-GST, sono purificate da cellule di insetto Sf9 infettate da baculovirus. L'istone IIIS è usato come substrato chinasico. L'inibizione dell'attività chinasica è determinata mediante saggi di fosforilazione del substrato utilizzando adenosina trifosfato ³P-gamma. Questo composto è sottoposto a screening incrociato contro un panel di 220 chinasi utilizzando lo screening Kinase profiler a 500 nM.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
Human cervical cancer cell HeLa-MaTu
Concentrazioni
~10 μM
Tempo di incubazione
4 days
Metodo
Proliferation assays are conducted in 96 well plates at densities between 1,000 and 5,000 cells per well in the appropriate medium containing 10% fetal calf serum (FCS). Cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of BAY 1000394 for 96 hours followed by quantification of relative cell numbers upon crystal violet staining. This compound is profiled on panels of 40 human lung and 24 human breast cell lines using the Oncology Profiling Service.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22821149/

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