Siponimod (BAF312)

N. catalogoS7179 Lotto:S717903

Stampa

Dati tecnici

Formula

C29H35F3N2O3
Peso molecolare 516.6 Numero CAS 1230487-00-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.57 mM)
Ethanol 25 mg/mL (48.39 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Siponimod (BAF312) è un agonista del recettore S1P di nuova generazione, selettivo per i recettori S1P1 e S1P5 con una EC50 di 0,39 nM e 0,98 nM, e mostra una selettività >1000 volte superiore rispetto ai recettori S1P2, S1P3 e S1P4. Questo composto ha raggiunto la Fase 3.
Target
S1P1 receptor S1P5 receptor
0.39 nM(EC50) 0.98 nM(EC50)
In vitro Siponimod (BAF312) è un agonista potente e selettivo del recettore S1P, che esibisce valori di EC50 di 0,39 nM e 0,98 nM per i recettori S1P1 e S1P5, con una selettività >1000 volte superiore rispetto ai recettori S1P2, S1P3 e S1P4. Questo composto (1 h a 1 μM) promuove una marcata internalizzazione dei recettori S1P1 del 91 %.
In vivo Siponimod (BAF312) sopprime efficacemente l'encefalomielite (EAE) nei ratti internalizzando i recettori S1P1, rendendoli insensibili al segnale di egress dei linfonodi. Riduce significativamente i punteggi clinici se somministrato profilatticamente o terapeuticamente nei topi a 0,3 mg/kg.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di legame del GTPγ[35S]

    Le cellule vengono omogeneizzate e centrifugate a 26900 × g per 30 minuti a 4°C. Le membrane vengono risospese in 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA e 0,1% BSA senza grassi a 2–3 mg di proteine/mL. Il saggio di legame del GTPγ[35S] viene eseguito con le membrane (75 mg di proteine/mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/mL di saponina e 0,1% BSA senza grassi (pH 7,4), 5 mg/mL con perline per saggio di prossimità per scintillazione rivestite di agglutinina di germe di grano, e 10 μM di GDP per 10–15 minuti. La reazione di legame del GTPγ[35S] viene avviata con l'aggiunta di 200 pM di GTPγ[35S]. Dopo 120 minuti a temperatura ambiente, le piastre vengono centrifugate per 10 minuti a 300 × g e contate.
Saggio cellulare: [1]
  • Linee cellulari

    CHO

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    1 h

  • Metodo

    Agonist-mediated internalization of S1P1 receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P1 cells are incubated for 1 h with Siponimod (BAF312) at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    encephalomyelitis (EAE) model rat

  • Dosaggi

    0.03, 0.3 and 3 mg/kg

  • Somministrazione

    oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Immunoblot of KMH2 cells following 1 h pre-treatment with increasing concentrations of Ozanimod or Siponimod.

Dati da [ , , Leukemia, 2018, 32(1):214-223 ]

Sellecks Siponimod (BAF312) È stato citato da 17 Pubblicazioni

Dysregulation of sphingolipid metabolism contributes to the pathogenesis of chronic myeloid leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):282] PubMed: 40221405
The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574] PubMed: 38339325
Siponimod ameliorates experimental autoimmune neuritis [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):35] PubMed: 36788526
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
A Pipeline to Investigate the Structures and Signaling Pathways of Sphingosine 1-Phosphate Receptors [ J Vis Exp, 2022, (184).] PubMed: 35758708
The targetable nanoparticle BAF312@cRGD-CaP-NP represses tumor growth and angiogenesis by downregulating the S1PR1/P-STAT3/VEGFA axis in triple-negative breast cancer [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):165] PubMed: 34059068
An essential role forsphingosine1-phosphate in oligodendrocyte survival and remyelination [ , 2021, ] PubMed: none
Nanoparticle BAF312@CaP-NP Overcomes Sphingosine-1-Phosphate Receptor-1-Mediated Chemoresistance Through Inhibiting S1PR1/P-STAT3 Axis in Ovarian Carcinoma [ Int J Nanomedicine, 2020, 15:5561-5571] PubMed: 32801704
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7] PubMed: 33346055

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.