b-AP15

N. catalogoS4920 Lotto:S492002

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Dati tecnici

Formula

C22H17N3O6
Peso molecolare 419.39 Numero CAS 1009817-63-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.000mg/ml (2.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione b-AP15 (NSC687852) è un inibitore delle deubiquitinasi per l'attività dei proteasomi 19S di clivaggio di Ub-AMC con un IC50 di 2.1 μM.
Target
USP14 UCHL5
2.1 μM
In vitro b-AP15 inibisce l'attività di due DUB associate alla particella regolatoria 19S, la Ubiquitin C-terminal hydrolase 5 (UCHL5) e la Ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14), con conseguente accumulo di poliubiquitina. Questo composto provoca un accumulo dose-dipendente del reporter UbG76V-YFP con IC50 di 0.8 μM, indicando una compromissione della degradazione del proteasoma. Esso (1 μM) provoca un rapido accumulo di proteine poliubiquitinate nelle cellule di carcinoma del colon umano HCT-116. Questa sostanza chimica (2.2 μM) aumenta le quantità delle chinasi ciclina-dipendenti CDKN1A e CDKNIB e del soppressore tumorale TP53 in modo dose-dipendente senza alterare le quantità di ornitina decarbossilasi 1 (ODC1) nelle cellule HCT-116. Essa (1 μM) provoca un arresto del ciclo cellulare in fase G2/M nelle cellule HCT-116, coerente con l'accumulo di inibitori del ciclo cellulare. Il trattamento con questo composto aumenta il numero di cellule ipodiploidi ed è associato a un aumento delle quantità di marcatori apoptotici, tra cui la caspasi-3 attivata, la poli-ADP ribosio polimerasi (PARP) clivata dalla caspasi e la citocheratina-18 (CK18). È più tossico per le cellule HCT-116 rispetto alle cellule epiteliali immortalizzate (hTERT-RPE1) o alle cellule mononucleate del sangue periferico. Questo inibitore inibisce l'attività deubiquitinante utilizzando una varietà di substrati, tra cui Ub-AMC, Ub-GFP22, l'omologo della proteina di legame p53 ubiquitinata (HDM2) e le catene tetrameriche di Ubiquitin legate K48 e K63. È un inibitore dell'UPS che ha indotto la morte cellulare tramite l'induzione della via apoptotica lisosomiale in modo dipendente dalla catepsina-D. Questo composto provoca difetti caratteristici dell'UPS, inclusa l'accumulazione di coniugati di Ubiquitin e inibitori del ciclo cellulare come p21, p27 e il soppressore tumorale p53. Inibisce l'attività DUB di entrambe le DUB di cisteina, con USP14 leggermente più sensibile di UCHL5. Questa sostanza chimica induce l'apoptosi nelle cellule che sovraesprimono la proteina anti-apoptotica Bcl-2 e nelle cellule prive del gene p53. Essa (1 μM) inibisce il rilascio di IL-1β indotto da ATP dai macrofagi peritoneali pretrattati con LPS. Questo composto (1 μM) riduce i livelli di morte cellulare indotti dal trattamento con nigericina nelle cellule THP-1. Essa (1 μM) riduce significativamente il numero di punti ASC formati dopo il trattamento con nigericina nelle cellule THP-1 pretrattate con LPS.
In vivo b-AP15 (5 mg/kg) mostra una significativa attività antitumorale in topi SCID con xenotrapianti di carcinoma a cellule squamose FaDu. Questo composto ritarda significativamente l'insorgenza del tumore in topi con xenotrapianti di carcinoma del colon HCT-116.
Caratteristiche Non è un inibitore generale delle DUB. Ha un'inibizione minima sulle DUBs di cisteina ricombinanti e citosoliche non proteasomali.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Convalida del prodotto da parte del cliente

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

Dati da [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

Sellecks b-AP15 È stato citato da 23 Pubblicazioni

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

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