Azilsartan

N. catalogoS3046 Lotto:S304601

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Dati tecnici

Formula

C₂₅H₂₀N₄O₅

Peso molecolare

456.45

Numero CAS

147403-03-0

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

91 mg/mL (199.36 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (65.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Azilsartan (TAK-536) è un antagonista del recettore dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1) con un IC50 di 2,6 nM.

Target

AT1 receptor

2.6 nM

In vitro

Azilsartan inibisce il legame specifico di ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII ai recettori umani dell'angiotensina di tipo 1. Questo composto inibisce anche l'accumulo di inositolo 1-fosfato (IP1) indotto da AII nell'analisi basata su cellule con un valore di IC50 di 9,2 nM. In strisce aortiche isolate di coniglio, riduce la risposta contrattile massima ad AII con un valore di pD'2 di 9,9. Gli effetti inibitori di questa sostanza chimica sulle risposte contrattili indotte da AII persistono dopo il lavaggio delle strisce. Sopprime l'aumento del livello di glucosio plasmatico nel test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) senza modifiche significative nella concentrazione di insulina e migliora la sensibilità all'insulina. Nel muscolo scheletrico, questo agente diminuisce l'espressione di TNF-α a dosi dello 0,001%. Nel tessuto adiposo, riduce l'espressione di TNF-α ma aumenta l'espressione di adiponectina, PPARγ, C/EBα e aP2. In preadipociti 3T3-L1 coltivati, questo composto migliora l'adipogenesi ed esercita effetti maggiori rispetto al valsartan sull'espressione dei geni che codificano il recettore attivato dai proliferatori perossisomiali-α (PPARα), PPARδ, leptina, adipsina e adiponectina. Inoltre, inibisce potentemente la proliferazione delle cellule vascolari in assenza di angiotensina II supplementata esogenamente.

In vivo

Nei ratti Koletsky, il trattamento con Azilsartan abbassa la pressione sanguigna, la concentrazione basale di insulina plasmatica e l'indice di valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina, e ha inibito l'eccessivo aumento delle concentrazioni plasmatiche di glucosio e insulina durante il test di tolleranza al glucosio orale. Questo composto downregola l'espressione dell'11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1.

Caratteristiche

Un potente antagonista del recettore AII, attivo per via orale e specifico.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Studi di legame con radioligandi sui recettori AT1 umani Un saggio di legame con radioligandi viene eseguito utilizzando micropiastre rivestite di recettori AT1 umani contenenti da 4,4 a 6,2 fmol di recettori/pozzetto (10 μg di proteina di membrana/pozzetto). I pozzetti rivestiti di membrana vengono incubati con 45 μL di tampone di saggio (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA e 0,005% CHAPS, pH 7,4) contenente varie concentrazioni di Azilsartan a temperatura ambiente. Dopo 90 minuti, 5 μL di ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (concentrazione finale 0,6 nM) disciolti nel tampone di saggio vengono aggiunti ai pozzetti e la piastra viene incubata per 5 ore. Ad ogni passaggio, la piastra viene brevemente e delicatamente agitata su un agitatore per piastre. Negli esperimenti di lavaggio, le membrane vengono incubate con questo composto per 90 minuti, quindi immediatamente lavate due volte con 200 μL/pozzetto di tampone di saggio per rimuovere i composti non legati e ulteriormente incubate per 5 ore con ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII. La radioattività legata alla membrana viene contata utilizzando un TopCount Microplate Scintillation and Luminescence Counter. Negli esperimenti per stimare la velocità di dissociazione di questa sostanza chimica dai recettori AT1, le membrane vengono incubate per 90 minuti con questo composto a una concentrazione di 30 nM. Questo composto inibisce il legame specifico di ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII agli AT1 umani di circa il 90%. Le membrane vengono quindi immediatamente lavate due volte con 200 μL/pozzetto di tampone di saggio e ulteriormente incubate con ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII per 240 minuti. La radioattività legata alla membrana viene contata utilizzando il TopCount Microplate Scintillation and Luminescence Counter a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti o 240 minuti. Il legame non specifico di ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII viene stimato in presenza di 10 μM di AII non marcato. AII non marcato viene aggiunto nuovamente dopo il lavaggio per l'esperimento di lavaggio. Il legame specifico è definito come il legame totale meno il legame non specifico.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari COS-7 cells expressing human AT1 receptors Concentrazioni 0 μM -1 μM Tempo di incubazione 2 hours Metodo Twenty-four hours after transfections, the COS-7 cells expressing human AT1 receptors are starved by changing the culture medium to starvation buffer (1 mM CaCl₂, 0.5 mM MgCl₂, 4.2 mM KCl, 146 mM NaCl, 5.5 mM glucose, and 10 mM HEPES, pH 7.3). Then, 5 μL/well of Azilsartan dissolved in starvation buffer is added to the cells at the indicated concentrations, and they are pretreated for the indicated times. Two hours after starvation, LiCl is added to a final concentration of 50 mM with or without AII 10 nM, and the cells are further incubated for the indicated times at 37°C. In washout experiments, the cells are washed once with 100 μL/well of starvation buffer to remove unbound this compound before stimulation with AII. The accumulation of inositol 1-phosphate (IP1) is measured by using an IP-One Tb kit. The fluorescence resonance energy transfer signal is measured on a plate reader.
Studio sugli animali:^{^[4]}	Modelli animali Male Wistar-Kyoto (WKY) rats, obese Koletsky (fak/fak) rats Dosaggi 1 mg/kg, 2 mg/kg and 3 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123673/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17485025/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21986624/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21749604/

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: Dati da [ , , Scientific Reports, 2015, 5:8116. ]

Sellecks Azilsartan È stato citato da 4 Pubblicazioni

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Azilsartan Suppresses Osteoclastogenesis and Ameliorates Ovariectomy-Induced Osteoporosis by Inhibiting Reactive Oxygen Species Production and Activating Nrf2 Signaling [ Front Pharmacol, 2021, 12:774709]	PubMed: 34899338
Degradation of SARS-CoV-2 receptor ACE2 by tobacco carcinogen-induced Skp2 in lung epithelial cells [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.10.13.337774]	PubMed: None
Suppression of adrenal barrestin3-dependent aldosteroneproduction by ARBs: head-to-head comparison [Dabul S, et al. Sci Rep, 2015, 5:8116]	PubMed: 25631300

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