AZD7545

N. catalogoS7517 Lotto:S751701

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Dati tecnici

Formula

C19H18ClF3N2O5S
Peso molecolare 478.87 Numero CAS 252017-04-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 95 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.750mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.790mg/ml (1.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZD7545 è un potente inibitore di PDHK con IC50 di 36,8 nM e 6,4 nM rispettivamente per PDHK1 e PDHK2. Non è riuscito a inibire PDHK4 a concentrazioni più elevate (>10 nM), questo composto stimola l'attività di PDHK4.
Target
PDHK2 PDHK1
6.4 nM 36.8 nM
In vitro In presenza di PDHK2 umana ricombinante, AZD7545 aumenta l'attività della PDH con una EC50 di 5,2 nM. Negli epatociti primari di ratto, questo composto aumenta l'attività della PDH con una EC50 di 105 nM. Inibisce l'attività della PDHK interrompendo le interazioni tra PDHK2 e i domini interni contenenti lipoile (L2) del componente diidrolipoil transacetilasi (E2) del PDC.
In vivo Nei ratti Wistar, AZD7545 aumenta la percentuale di PDH attiva nel fegato e nel muscolo scheletrico. Nei ratti Zucker obesi e insulino-resistenti, questo composto elimina l'aumento postprandiale della glicemia.

Protocollo (da riferimento)

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14641018/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17602666/

Convalida del prodotto da parte del cliente

AZD7545 mediated growth suppression of BRAFV600E mutant and NRASmut melanoma cells. Twenty-four hours after plating, both A375 and IGR37 cell lines (BRAFV600E) (a) and SKMel30, IPC298 and MelJuso cell lines (NRASmut) (b) were treated with 10 μM of AZD7545. The plates were imaged using an IncuCyte ZOOM live cell microscope (Essen BioScience) and images were taken every 3 h for a total of 90 h (BRAFV600E) and 120 h (NRASmut). Results are shown for one representative of three biological replicates

Dati da [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):102 ]

The effects of dichloroacetate and AZD7595 treatment on PDHK1 and PDHK2 inhibition. Dichloroacetate and AZD7595 inhibit recombinant pyruvate dehydrogenase kinase activity and intracellular pyruvate dehydrogenase kinase activity. Inhibitory activity of compounds (0.1, 1 and 10 mM dichloroacetate, and 10, 100 and 1000 nM AZD7595) on recombinant PDHK1 and PDHK2 was evaluated by measuring pyruvate dehydrogenase activity (a and b). The graph shows percent inhibition for 100%, no pyruvate dehydrogenase kinases and 0%, vehicle control. The line graphs show pyruvate dehydrogenase inhibitory activity in the presence of PDHK1 (black circle) and PDHK2 (grey circle). Jurkat cells were treated with vehicle, 0.1, 1 and 10 lM AZD7545 and 10 mM dichloroacetate. Pyruvate dehydrogenase phosphorylation was measured with an assay kit(c). The graph shows pyruvate dehydrogenase phosphorylation for 100%, vehicle control and 0% background in the absence of cell lysis. Data are presented as the mean SD (n = 3). Statistically significant differences compared with vehicle: *P < 0.05, **P < 0.01 and ***P < 0.001.

Dati da [ , , J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51 ]

Sellecks AZD7545 È stato citato da 10 Pubblicazioni

Hypoxia-induced reprogramming of glucose-dependent metabolic pathways maintains the stemness of human bone marrow-derived endothelial progenitor cells [ Sci Rep, 2023, 13(1):8776] PubMed: 37258701
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535431] PubMed: None
Systemic Metabolic and Mitochondrial Defects in Rett Syndrome Models [ bioRxiv, 2023, 2023.04.03.535431] PubMed: 37066332
Inhibition of aberrant Hif1α activation delays intervertebral disc degeneration in adult mice [ Bone Res, 2022, 10(1):2] PubMed: 34983922
The Combined Use of Orf Virus and PAK4 Inhibitor Exerts Anti-tumor Effect in Breast Cancer [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3745] PubMed: 35409102
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2021, 81(4):691-707.e6] PubMed: 33382985
mTOR-mediated cancer drug resistance suppresses autophagy and generates a druggable metabolic vulnerability [ Nat Commun, 2020, 11(1):4684] PubMed: 32943635
Increased demand for NAD+ relative to ATP drives aerobic glycolysis [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30904-7] PubMed: 33382985
ROS production induced by BRAF inhibitor treatment rewires metabolic processes affecting cell growth of melanoma cells. [Cesi G, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):102] PubMed: 28595656
Dichloroacetate induces regulatory T-cell differentiation and suppresses Th17-cell differentiation by pyruvate dehydrogenase kinase-independent mechanism. [Makita N, et al. J Pharm Pharmacol, 2017, 69(1):43-51] PubMed: 27757958

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